大量研究已经证实，随着年龄的增长和体重的增加，活性氧自由基（ROS）的过度生成会给身体细胞带来压力，破坏细胞蛋白、脂质和DNA，给人体带来损伤。氧化应激是诱导糖尿病、脂肪肝等代谢性疾病的重要原因。

临床诊疗过程中，对这样的代谢性疾病虽然通过应用抗氧化剂和ROS清除剂可以缓解代谢功能障碍，但长期的抗氧化治疗仍然存在潜在的安全风险，目前也还没有理想的药物可替代。因此，从分子机制层面研究氧化应激究竟如何导致脂质代谢功能障碍，进而保障相关疾病临床诊疗的安全性和有效性，是医学研究者们关注的热点。

日前，中国科大附一院（安徽省立医院）内分泌科叶山东、郑茂团队联合安徽医科大学基础医学院方皓舒教授团队首次提出“氧化应激躲避”概念，原创性地从分子机制层面发现并报道机体调控氧化应激压力的全新机制，为理解细胞如何应对氧化应激提供了新见解，对缓解氧化应激引起的代谢功能障碍以及基于氧化还原平衡调控的新治疗策略开发提供了新思路，更为代谢性疾病的防治提供了新方向。

相关研究成果近日以《脂多糖结合蛋白通过调节脂滴稳态抵抗肝脏氧化应激压力（Lipopolysaccharide binding protein resists hepatic oxidative stress by regulating lipid droplet homeostasis）》为题，发表在《自然》子刊《自然通讯》(IF=16.6)。

代谢相关性脂肪肝病是一种以肝细胞内甘油三酯积累为主要特征的病变，主要表现为脂滴的增大与积累。脂滴作为脂质储存的主要细胞器，正常情况下主要发挥调节能量代谢的作用。

作为细胞“氧化应激躲避”的关键细胞器之一，脂滴会在氧化应激下积累大量易受ROS攻击的不饱和甘油三酯（UFA-TG）以防止过氧化，从而维持脂质稳态。然而，氧化应激下发生“氧化应激躲避”的分子机制尚不清楚，UFA-TG的细胞分选机制急需阐明。

该研究发现，当细胞处于氧化应激状态时，脂多糖结合蛋白（LBP）的表达水平会增加，并聚集在脂滴中。LBP具有脂质捕获活性，通过其C端的疏水结构捕获脂质，并将其运送至脂滴，从而控制细胞脂质代谢与氧化还原稳态。

研究还发现，还原剂N-乙酰-L-半胱氨酸处理可以清除细胞内的活性氧并增加磷脂合成。磷脂可以与甘油三脂竞争性结合LBP，促进LBP转运出脂滴并促进脂解。但是，在氧化应激未消除的环境下，使用磷脂治疗脂肪肝，可能造成更严重的肝细胞损伤。

过氧化物氧还蛋白4（PRDX4）作为细胞氧化还原信号的感应器，通过与LBP的相互作用来调控LBP/甘油三酯的脂滴穿梭过程，维持细胞氧化还原稳态。此外，长期的压力刺激应激会上调LBP表达，进而导致胰岛素抵抗和肥胖。

该研究揭示了氧化应激诱导脂质积累的机制。LBP作为一种抗氧化剂和“氧化应激躲避”的核心分子，与脂质代谢和氧化还原信号通路相连接，精确地维持细胞内的稳态以适应氧化应激，是连接压力-氧化应激-代谢紊乱-肥胖的重要枢纽。研究者由此认为，抗氧化疗法将是治疗由LBP引起肥胖的潜在方法。