近日，Lamming教授团队在《细胞-代谢》期刊发文，发现限制饮食中的异亮氨酸能够改善小鼠代谢健康，并且延长寿命。

此前的研究曾发现，人体中饮食的异亮氨酸水平与BMI指数相关，此外异亮氨酸在血液中的水平与死亡率的增长相关。

在最新研究中，Lamming教授团队利用研究衰老常用的小鼠模型，检验了短期及长期限制异亮氨酸摄入对小鼠代谢、个体寿命以及健康期的影响。研究团队根据氨基酸摄入的不同将小鼠分为3个组别：低全氨基酸组、低异亮氨酸组，以及对照组。研究为3组小鼠提供的饮食的能量以及脂肪含量相同，但相比于对照组，低全氨基酸组的所有氨基酸摄入降至1/3；低异亮氨酸组则是仅将异亮氨酸摄入降至1/3。

研究首先对出生9周的年轻小鼠检验了短期异亮氨酸限制带来的健康影响。实验结果显示，异亮氨酸限制可以改善年轻小鼠的代谢健康，这些小鼠的体重明显下降、血糖稳态也得到改善。这一结论在两性小鼠中均成立，其中雄性小鼠的体重降幅更明显，而雌性则出现了一定的反弹。相反，对照组以及低全氨基酸组小鼠的体重均出现了上升。值得一提的是，低异亮氨酸组实际摄入的能量比对照组更高，同时能量消耗量也更大，因此它们体重下降并不是因为吃得少了。

▲低异亮氨酸饮食帮助年轻小鼠降低体重、改善血糖稳态（图片来源：参考资料[1]）

接下来，研究团队探索了长期异亮氨酸限制对健康的影响。从6个月大时起，3组小鼠开始持续接受各自的饮食方案，这样的饮食伴随了实验小鼠的一生。

结果，相比于另外两组，低异亮氨酸组的雌、雄小鼠体重均更轻。不过，两性小鼠的瘦身途径还有所差异：雄性主要是因为在开始低异亮氨酸饮食的第一个月，脂肪含量迅速下降了约50%；雌性则是因为对照组的脂肪出现了明显的反弹，因此对比之下低异亮氨酸组的体重更轻。此外，低异亮氨酸组小鼠的肌肉重量也有下降，但相比于另外两组降幅要小得多。

除了体重，低异亮氨酸组老年小鼠的血糖控制能力优于另外两组，衰弱指数也更低。这些指标均表明，异亮氨酸限制改善了小鼠的健康。

通过以上实验可以看到，低异亮氨酸摄入的饮食模式对不同年龄、性别小鼠的健康均有帮助。进一步的分析探索了饮食对这些小鼠寿命的影响。

有趣的是，寿命受到的影响存在明显的性别差异，其中雄性小鼠获益更为明显：从6个月起接受低异亮氨酸饮食的雄性小鼠，寿命中位数相较于对照组提升了33%，最高寿命也有提升；而雌性小鼠的寿命中位数增长了7%，最高寿命没有明显改变。值得一提的是，低全氨基酸组虽然虚弱程度也有下降，但它们的寿命没有没有受到影响。

综上，限制饮食中的异亮氨酸摄入可以延长雄性与雌性小鼠的健康期、降低虚弱程度，并且在不同程度上延长平均寿命。此外，如果限制所有氨基酸摄入，小鼠的健康期与虚弱程度能够得到改善，但无论雌雄，它们的寿命没有发生改变。

▲研究示意图（图片来源：参考资料[1]）

当然还是那句话，这项研究只是聚焦于小鼠，至于同样的策略对人类会造成怎样的影响，还需要更多的后续研究。论文也指出，想要在不影响总氨基酸摄入的情况下降低异亮氨酸的摄入，还不是一件容易的事，因此需要新的策略来实现长期的异亮氨酸摄入。

参考资料：

[1] Green et al, Dietary restriction of isoleucine increases healthspan and lifespan of genetically heterogeneous mice, Cell Metabolism (2023). DOI: 10.1016/j.cmet.2023.10.005