全球首位女性艾滋病患者或已被治愈,干细胞移植治愈艾滋病靠谱吗?

更新时间 2023-03-22 15:04:36

3月16日,《细胞》杂志在线发表了由美国威尔康奈尔医学院的Hsu Jingmei团队的研究论文,报告了一名接受CCR5Δ32/Δ32单倍相合脐带血移植治疗急性髓系白血病的女性,可能同时治愈了白血病和艾滋病,成为首位被治愈的女性艾滋病患者。

首位女性艾滋病患者或被治愈

据报道,此前已有4名男性艾滋病患者“柏林病人”、“伦敦病人”、“希望之城病人”、“杜塞尔多夫病人”,通过CCR5Δ32/Δ32干细胞移植得到治愈。

这名被治愈的女性艾滋病患者被称为“纽约病人”,是一名中年妇女,自称是混血儿,同时患白血病和艾滋病。在知道几乎不可能找到与其相容的成年捐献者后,美国加州大学洛杉矶分校团队转而从储存的脐带血中移植携带CCR5Δ32/Δ32的干细胞,试图同时治愈她的癌症和艾滋病。手术将脐带血细胞与一名患者亲属的干细胞一起注入,以增加成功的机会。

在2017年,她进行了一次单倍体相合干细胞结合脐带血细胞移植,首先从单倍体相合的成年人供体的外周血中选择CD34细胞移植,之后进行CCR5Δ32/Δ32脐带血细胞移植。移植后2周,她82%的淋巴细胞和98%的髓系细胞都来自于单倍体相合的供体;14周后,淋巴和髓系细胞都100%被CCR5Δ32/Δ32来源的细胞替代,6个月后,B细胞恢复到正常水平;13个月后,CD4 和CD8 T细胞和自然杀伤细胞恢复并维持正常水平。

移植手术成功地使该患者的艾滋病和白血病都得到了缓解,且这种缓解已持续了4年多。移植后37个月,患者停止服用艾滋病抗病毒药物。自从停止抗病毒治疗以来,她已连续30多个月艾滋病病毒检测呈阴性。

干细胞移植为何能治愈艾滋病?

使用CCR5Δ32/Δ32细胞的干细胞移植,为艾滋病感染者和血癌患者提供了二合一的治疗方法。迄今为止,所有相关的成功治疗案例都是使用这种突变的细胞群,在移植新干细胞的研究中,没有这种突变的细胞依然无法治愈艾滋病。该研究结果说明CCR5Δ32/Δ32造血干细胞移植是患者HIV治愈的关键原因。

想要理解造血干细胞移植“治愈”艾滋病的原理,首先得知道HIV是如何在人体内“为非作歹”的。艾滋病病毒(HIV)会攻击免疫系统中最重要的CD4+T淋巴细胞,并大量破坏该细胞。而它的攻击方式就是将遗传物质注入CD4+T淋巴细胞中不断复制、增殖,同时杀死淋巴细胞。

△HIV入侵CD4+T淋巴细胞示意图

在这场入侵中, CCR5、CXCR4两种蛋白就像是HIV攻入淋巴细胞的“关键门户”,如果没有这两种蛋白其一的帮助,HIV很难成功入侵免疫细胞。

通过移植造血干细胞“治愈”艾滋病正是利用了这点。CCR5Δ32突变,可以使得造血干细胞分化成的CD4+T淋巴细胞表面缺失CCR5受体或者功能失调,从而阻止病毒利用CCR5受体侵入宿主细胞。”

因为可被HIV病毒利用的“门户”除了CCR5蛋白还有CXCR4蛋白,如果是利用后者入侵细胞的HIV毒株,或是能同时“走两条道”的HIV毒株,它们仍然有可能通过CXCR4进入细胞。所以,CCR5Δ32/Δ32突变的异体造血干细胞移植仅限“治愈”某些类型的HIV感染。

科学家们认为,干细胞移植后的艾滋病长期缓解病例表明,应当考虑加大CCR5Δ32/Δ32干细胞移植研究,以实现缓解和治愈这种需要造血干细胞移植治疗其他疾病的HIV感染者。

普及干细胞移植治愈艾滋病目前不太现实

目前世界上有5例被治愈的艾滋病患者,都接受了干细胞移植手术。那么,干细胞移植会成为治愈艾滋病的曙光吗?

华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科副主任医师郭威介绍,目前全球已被治愈的艾滋病患者均是由于患有血液肿瘤而不得不进行干细胞移植,“顺便”把艾滋病治愈了,究其原因,除了CCR5 Δ32/Δ32 基因突变的干细胞供体极其罕见以外,现阶段该治疗手段的应用还存在一定的风险,并且进行干细胞移植手术的患者术后恢复也比较困难,所以不建议单纯的运用这一方法治疗艾滋病。


解放军总医院第五医学中心感染病医学部主任医师孟繁平表示, “只有当供者的造血干细胞具有罕见的基因突变,才能获得这种治愈效果。但是,具有这种罕见基因突变的人群几乎只存在于北欧,而且在人群中的比例非常小。对绝大多数艾滋病患者来说,靠移植这种干细胞来治愈艾滋病,目前还不太现实。”

孟繁平认为,上述5例经过造血干细胞移植治愈的患者,都是感染HIV的同时又发生白血病,经过权衡利弊不得不接受造血干细胞移植的病例。如果没有同时发生白血病,HIV感染患者在有效抗病毒的治疗下,生存时间可以超过30年,完全不必要去承担造血干细胞移植的风险。