2月28日，哈尔滨工业大学陈政研究员团队在《科学》杂志发表研究论文，揭示了一种名为ALKBH5的RNA结合蛋白（RBP）在肝脏代谢调控中的关键作用。研究发现它在肥胖和糖尿病个体的肝脏中表达显著增加并积极参与了血糖、血脂和MAFLD调节。在特异性敲除肝实质细胞Alkbh5后，小鼠表现出相对低的血糖水平，并能抵抗高脂诱导的高血糖、糖耐量损伤、代谢相关脂肪性肝病和高脂血症。这为代谢性疾病的防治提供了潜在的新靶点和方向。

肥胖与2型糖尿病是常见的代谢性疾病，许多糖友往往还伴有代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）和高脂血症。除了胰岛素抵抗，这些疾病的核心问题之一是肝脏对糖脂代谢稳态的调节功能紊乱。

正常而言，肝脏是通过响应胰岛素和胰高血糖素通过糖原合成与分解、糖异生（肝脏自合成葡萄糖）等过程来维持健康血糖水平。但由于肥胖和2型糖尿病患者的肝脏糖异生过度活跃，导致空腹高血糖。并且肝脏的脂质合成和摄取能力增强，也会加剧肝脏脂质积累并形成脂肪肝。

▲图片来源：论文[1]

新研究首次揭示了ALKBH5在血糖、血脂调控中的双重作用，为代谢性疾病的防治提供了潜在的新靶点。

进一步了解肝脏的葡萄糖、脂质稳态调节机制，对于肥胖、2型糖尿病和脂肪性肝病（MAFLD）的治疗有重要意义。

资料来源：[1] Liver ALKBH5 regulates glucose and lipid homeostasis independently through GCGR and mTORC1 signaling. Science (2025). DOI: 10.1126/science.adp4120