近日，一项来自西安交大的研究表明，每天增加约1.3片干果的摄入量可以将2型糖尿病的风险降低60.8%。该研究题为“Dried fruit intake and lower risk of type 2 diabetes:a two-sample mendelian randomization study”，发表在BMC Nutrition & Metabolism杂志。

与大家分享这一篇文章，更多落脚在：双样本孟德尔随机化。

前段时间，F系列期刊突然宣布“不再接受孟德尔随机化研究的文章”，让不少已经开展或想要尝试孟德尔随机化的科研人陷入恐慌。但无论从发文数量还是研究方法本身来看，孟德尔随机化研究仍占领高位！（详情可见：多期刊拒收孟德尔随机化？别担心，孟德尔还能发一区！华西医院最新12+文章，教你高分科研思路）

孟德尔机化（MendelianRandomization，MR）是一种基于遗传变异的统计方法，是流行病学研究中评估病因推断的数据分析技巧。通过引入工具变量，MR能用来分析暴露因素和结局之间的因果关系，避免混杂因素对结果的影响，从而得出可信的因果关系。

截至2024年8月14日，通过Pubmed检索发现，孟德尔随机化相关发文数量飙升至12,218篇。2024年到现在发表了3300，高分文章更是屡见不鲜。孟德尔随机化的发文势头比当年的生信分析、Meta，可谓有过之而无不及！

这项两样本孟德尔随机化研究思路清晰，很具有参考价值，教你如何轻松拿下SCI！

一、研究背景

干果的摄入量是人们长期争论的话题，其潜在影响与2型糖尿病 (T2D) 有关。干果因其浓郁的风味和较长的保质期而受到人们的青睐，成为寻求更健康零食替代品的人群的热门选择。然而，由于干果中含有高天然糖分，人们对此表示担忧，尤其是2型糖尿病患者。

与新鲜水果相比，干果中浓缩的糖分会更快地释放到血液中，导致餐后血糖迅速飙升，这对努力维持稳定血糖水平的人来说是一个巨大的挑战。观察性研究仅关注暴露与结果之间的相关性，缺乏推断因果关系的能力。此外，观察性研究中可观察到和不可观察到的残余混杂因素，都可能引入偏差或导致相反的结论。

为了克服这些局限性，科学家们开发了孟德尔随机化 (MR) 等新的研究方法。MR研究利用单核苷酸多态性 (SNP) 作为工具变量 (IV) ，估计了暴露和结果之间的因果关联。在此基础上，本研究采用双样本MR设计，探讨干果摄入量与2型糖尿病之间的因果关系，旨在为2型糖尿病的一级预防提供科学依据。

二、研究方法

1. 研究设计

为了满足 MR 研究所需的假设，需要满足三个主要标准：

（1）辅助变量（IV）必须与暴露因素密切相关，

（2）IV 必须独立于混杂因素，

（3）IV 必须通过暴露因素与结果相关。

2. 数据源

全基因组关联研究 (GWAS) 的干果摄入量数据来自英国生物银行开展的一项涉及约500,000人的大型队列研究。

该研究收集了基因型和各种表型数据，队列中的参与者被邀请到当地评估中心，使用触摸屏问卷或标准化人体测量学收集数据。此外，还有三个额外选项可供参与者选择，即 (1) 少于一片、(2) 不知道和 (3) 不愿回答。

最终，共获得了421,764名欧洲参与者的干果摄入量数据。

3. 辅助变量选择

为了将与干果摄入量显著相关的 SNP 认定为有效的 IV，研究人员选择截止p值 < 5 × 10 − 8作为全基因组显著性。

三、研究结果

IVW 方法的孟德尔随机化结果表明，干果摄入量与2型糖尿病之间存在因果关系。

具体而言，干果摄入量增加与 2 型糖尿病风险降低相关；干果摄入量每增加一个标准差（每天 1.275 片），2 型糖尿病风险就会降低 60.8%。

这种关联可能由多种潜在机制所致。美国国家健康和营养检查调查的数据表明，食用干果与积极结果相关，例如增加营养摄入、改善饮食质量评分和降低BMI，这些因素已知会影响2型糖尿病风险。此外，血糖的升高还会损害胰腺β细胞的功能，导致其功能障碍并导致胰岛素抵抗的形成，而胰岛素抵抗是2型糖尿病的标志。

干果是重要生物活性化合物的基质，如维生素（维生素 E、烟酸、胆碱和/或叶酸）、微量营养矿物质（镁、钾、钙和/或磷）、酚类化合物和类胡萝卜素。干果中的某些成分有可能在减轻2型糖尿病风险方面发挥关键影响，例如，干果中的类胡萝卜素具有固有的抗氧化特性，可能有助于降低患糖尿病的可能性。

四、总结

本研究存在一些局限性：

（i）本研究主要包括具有欧洲血统的个体，因此将研究结果推广到其他人群具有局限性。

（ii）干果效应的具体潜在机制尚未完全了解。

（iii）干果摄入量的数据来自英国生物库问卷，因此可能会受到潜在错误分类偏差的影响。不过，由于样本量很大，偏差会在一定程度上得到缓解。

（iv）很难证明结果完全独立于水平多效性效应。

总之，本研究通过MR分析发现，干果摄入可降低患2型糖尿病的风险。研究结果证实了干果的潜在益处，并为2型糖尿病的日常一级预防措施提供了见解。

参考文献：

Guan, J., Liu, T., Yang, K. et al. Dried fruit intake and lower risk of type 2 diabetes: a two-sample mendelian randomization study. Nutr Metab (Lond) 21, 46 (2024). https://doi.org/10.1186/s12986-024-00813-z