近期，瑞典卡罗林斯卡研究所的Abigail Dove团队，就发表了这样一项研究。他们在分析了31229名参与者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平，生活方式等信息，并计算脑龄差异（BAG）后，发现糖尿病和糖尿病前期均与BAG显著升高有关（BAG数值越大，大脑衰老越严重）。具体来说，糖尿病前期患者的脑龄平均比实际年龄大0.50岁，而糖尿病患者的脑龄平均比实际年龄大2.29岁。

此外，研究还发现，糖尿病前期与较高BAG之间的关联，在男性和具有多个心脏代谢危险因素的人群中更为明显。好消息是，糖尿病相关BAG的变化可以通过健康的生活方式（不吸烟、不酗酒，高强度体育活动）改善。研究发表在Diabetes Care上[1]。

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研究先是从英国生物样本库中筛选出了31229名年龄在40至70岁之间且未患痴呆的成人参与者（入组时都接受了脑部MRI扫描，其中2414名参与者有两次MRI记录）。

随后根据病史、药物使用情况和基线时测量的HbA1c水平确定参与者的血糖状态（其中正常血糖定义为HbA1c<5.7%，糖尿病前期定义为HbA1c为5.7%至6.4%，糖尿病血糖定义为HbA1c≥6.5%。糖尿病可进一步分类为：血糖控制良好[HbA1c<7.0%]、血糖控制一般[HbA1c为7.0%至8.0%]和血糖控制不良[HbA1c≥8.0%]）。

此外，研究还收集了参与者的一些与心脏代谢危险因素（如高血压和高甘油三酯等）有关的指标，以及生活方式（吸烟、饮酒和体育活动）等信息。最后再利用机器学习模型来估算大脑年龄，并计算出脑龄差异（BAG，即大脑年龄减去实际年龄）。

患者基线数据

结果显示，基线时，共有13518名参与者确诊为糖尿病前期，1149名参与者确诊为糖尿病。糖尿病前期和糖尿病均与BAG显著增加有关。

具体来说，糖尿病前期患者的脑龄平均比实际年龄大0.50岁，而糖尿病患者的脑龄平均比实际年龄大2.29岁。此外，在糖尿病控制不良的患者中，BAG最高可达4.18岁。

进一步对2414名接受了两次脑部MRI扫描的参与者进行的纵向分析显示，糖尿病与BAG平均每年增加0.27年有关。尽管研究未发现糖尿病前期与BAG变化之间的关系，但HbA1c作为连续变量，其与BAG显著增加有关，即HbA1c水平越高，BAG也越高。这也意味着，血糖越高，大脑老化速度越快。

HbA1c与BAG之间的关系

在分层分析中，研究人员发现，糖尿病前期与BAG的关联在男性和具有多个心脏代谢危险因素的人群中更为明显。

具体来说，糖尿病前期男性的脑龄比实际年龄平均大0.75岁，而女性则为0.27岁。类似地，在具有多个心脏代谢风险因素的人群中，糖尿病前期的BAG平均为1.32年，而在心脏代谢风险因素较少的人群中，这一数值则为0.24年。这一结果在糖尿病患者中也是如此。

最后，研究人员还评估了生活方式对糖尿病和糖尿病前期相关BAG的影响，结果发现，最健康的生活方式（不吸烟，不酗酒，高强度身体活动[≥3,000 MET-min/周]）可以显著减轻糖尿病与大脑老化之间负面关联。即在糖尿病患者中，拥有不吸烟、不酗酒和高身体活动的生活方式能将BAG减少约1.68年。

综上，该研究发现，糖尿病和糖尿病前期都与大脑老化加速有关。但好在健康的生活方式可以部分抵消高血糖带来的这一负面影响。总之，该研究结果为制定针对糖尿病和糖尿病前期患者的生活方式干预措施提供了重要依据，有助于减缓或防止与大脑老化相关的认知衰退。

参考文献：

[1]Abigail Dove,Jiao Wang,Huijie Huang,Michelle M.Dunk,Sakura Sakakibara,Marc Guitart-Masip,Goran Papenberg,Weili Xu;Diabetes,Prediabetes,and Brain Aging:The Role of Healthy Lifestyle.Diabetes Care 2024;dc240860.