早在20世纪80年代，詹姆斯·弗林教授便提出一个有意思的现象，“智商测试的结果在逐年增加”，即一代的智商比一代高，该现象被命名为“弗林效应（Flynn effect）”。当然，影响智商的因素很多，说服力可能不强。

而JAMA Neurology上刊登的研究则从更机制的层面，再一次证实了“前浪是真真实实地被后浪拍死在沙滩上了”！本研究对比了三代人之间的大脑差异，发现：与上一代人（1930年）相比，1970年代出生的一代人的大脑颅内容量增加了6.6%，白质体积增加了7.7%，海马体积增加了5.7%，以及皮质表面积增加了14.9%。而这种大脑体积增大的趋势，不仅意味着人类大脑发育有所改善，还与痴呆症发病率降低有着紧密关联。

doi: 10.1001/jamaneurol.2024.0469

弗雷明汉心脏研究（FHS）始于1948年，受试者的出生年份从1930至1970年不等，随访时间超过了75年。FHS可谓是个“三世同堂”的队列，包括了三个部分：一是1948年参加研究的原始队列，共计5209名参与者，入组时平均年龄为44岁；二是原始队列的后代队列，开始时间为1971年，涵盖5124人；最后是2002年入组的第三代队列，即二代的4095名子女。研究者使用磁共振成像记录了参与者的大脑体积情况，并对颅内、皮质灰质、大脑白质、海马体积、皮质表面积和皮质厚度进行量化。为了保证数据的科学性和完整性，研究者排除了部分没有完整的MRI、身高和人口统计数据的参与者。最终队列样本涵盖了3226人，其中1706人（53%）为女性，1520人（47%）为男性。

基础信息调整后的模型显示，1930年代的出生者的平均颅内体积（ICV）为1234mL，1970年代生的参与者的ICV为1321mL，后者比前者增加了6.6%。即使是调整了身高、性别和年龄，ICV的世代差异依然显著。不仅如此，后代的大脑白质、灰质皮层、海马体积和皮质表面积都是“一代比一代更强”。具体来说，大脑白质体积增加了7.7%，从1930年代的441.9mL增加到1970年代的476.3mL；大脑灰质皮层的体积增加了2.2%，从1930年代的492.9mL增加到1970年代的504.3mL；海马体积增加了5.7%，从1930年代的6.51mL增加到了1970年代的6.89mL；大脑皮质表面积增加了14.9%，从1930年代的1933cm2增加到了1970年代的2222cm2。

值得一提的是，皮质厚度却随着时间的推移有所变薄，从1930年代的均值2.34mm降低到1.85mm，减少了20.9%。类似的情况也出现在1940年代和1950年代的对比中。与1940年代出生的相比，1950年代出生者的ICV比前者多出1.7%，皮质灰质体积大0.2%，白质体积大0.1%，海马体积大1.3%，皮质表面积大5%。然而，大脑皮质变薄了17%。

MRI下大脑体积的变化情况综上，随着出生年代的变迁，ICV、皮质白质、海马体积和皮质表面积存在明显的世代差异。越年轻的一代有着更大的脑容量，可见后代的大脑发育更好，“大脑储备”也会可能越大，这可以解释“为什么随着时间推移，队列中痴呆症发病率有所下降”。为什么大脑体积会与痴呆症关联呢？这还要从大脑的发育过程开始解释。大脑生长始于子宫，在整个儿童期仍会不断增长，直到成年早期发育完全并达到最大尺寸。在正常发育过程中，ICV与大脑的生长高度相关，即使是衰老或疾病相关的脑容量减少都不会改变ICV。

因此，成人ICV是衡量最大脑容量的稳定而有效的指标，被广泛用作大脑储备的测量指标，也是预测老年认知功能的预测指标。此外，海马体积损失，被认为是阿尔兹海默症等退行性疾病的敏感指标。

研究者强调，个体层面这种影响看似不大，但从人口层面上来看，将是巨大的。

参考资料：

[1]DeCarli C, Maillard P, Pase MP, Beiser AS, Kojis D, Satizabal CL, Himali JJ, Aparicio HJ, Fletcher E, Seshadri S. Trends in Intracranial and Cerebral Volumes of Framingham Heart Study Participants Born 1930 to 1970. JAMA Neurol. 2024 May 1;81(5):471-480. doi: 10.1001/jamaneurol.2024.0469. PMID: 38526486; PMCID: PMC10964161.