近日，由华中科技大学同济医学院附属同济医院张必翔/陈孝平，以及华中科技大学生命科学与技术学院杨祥良/刘智/陈卫华领衔的研究团队，在著名期刊《细胞宿主和微生物》上发表一项重要研究成果[1]，有望进一步提升早期肝癌患者的预后。

他们通过回顾性和前瞻性队列研究确定了肝功能恢复对患者长期生存有重要意义，还发现肠道中的长双歧杆菌与肝功能恢复密切相关。更重要的是，在针对早期肝癌患者的探索性临床研究中，他们发现肝癌患者口服含长双歧杆菌的混合益生菌，可以降低患者肝功能延迟恢复的风险，缩短患者的住院时间，提高患者的1年总生存率。

如果这项研究成果在后续临床研究中被进一步证实，这无疑对改善早期肝癌患者的预后有重大意义。

论文首页截图

为了评估术后肝功能恢复（LFR）对接受肝切除术肝癌患者长期总生存（OS）的预后价值，研究人员分析了一个由490名肝癌患者组成的回顾性队列，其中术后肝功能正常恢复（NR）的患者245名，延迟恢复（DR）的患者245名。

从数据来看，延迟恢复（DR）组的3年OS率明显短于恢复正常（NR）组（P=0.03）。多变量Cox比例回归分析表明，肝功能恢复是OS的一个独立风险因素，危险比为0.65（p=0.03）。

肝功能恢复是OS的一个独立风险因素

考虑到肠道微生物可以通过肠道-肝脏轴调节肝脏功能，研究人员前瞻性地招募了123名肝癌患者，收集了他们手术前后的粪便，并进行了16S rRNA测序。

在这些肝癌患者中，恢复正常（NR）组的2年OS率也显著高于延迟恢复（DR）组，这再次证明了上述试验结果。在分析测序数据之后，他们发现双歧杆菌——尤其是长双歧杆菌（Bifidobacterium longum，BL）的富集，与肝癌患者术后肝功能的恢复有关。

长双歧杆菌浮出水面

随后，研究人员在小鼠模型身上检验了肠道微生物对肝切除后肝功能恢复的影响。

他们发现，将延迟恢复肝癌患者的粪便微生物移植到小鼠体内，会影响肝切除术后的康复时间。不过，口服长双歧杆菌可改善这些小鼠的肝功能和肝脏的修复。

在临床前研究数据的支撑下，研究人员就开展了一项开放、随机、空白对照临床试验。干预组（BL）包括88名患者，他们在围手术期接受了含有长双歧杆菌（至少1×107 CFUs）的益生菌鸡尾酒治疗；对照组（CON）也有88名患者，他们没有接受益生菌混合物或任何其他益生菌补充剂。最终共有169名患者完成了试验，BL组83人，CON组86人。

从研究结果来看，与CON组（33%）相比，BL组术后延迟恢复的患者显著减少（11%）（p<0.001，OR=3.97）。具体来说，与CON组（平均9.67天，p=0.02）相比，BL组的术后住院时间（平均8.34天）明显缩短。从随访结果来看，CON组的1年OS率明显低于BL组（p=0.048），2年OS率也有类似趋势（p=0.04）。

16S rRNA测序证实，与CON组相比，BL组术后的肠菌中长双歧杆菌的丰度有所增加。这些结果证实了长双歧杆菌对肝癌患者术后肝功能恢复的促进作用。

长双歧杆菌治疗改善了肝癌患者的1年OS率

总的来说，华科团队的这项研究成果表明，调节肠道微生物可以改善肝癌患者术后的肝功能恢复，进而改善肝癌患者的预后。

未来有必要在更大的临床研究中探索这种方法的效果，以及进一步探索长双歧杆菌发挥作用的分子机制。

参考文献：

[1].Yu J, Zhu P, Shi L, et al. Bifidobacterium Longum Promotes Postoperative Liver Function Recovery in Patients with Hepatocellular Carcinoma. Cell Host & Microbe, 2023. doi:10.1016/j.chom.2023.11.011