近日，来自上海第六医院贾伟平教授及其研究团队发现，膳食补充抗性淀粉能通过改变肠道菌群的组成和功能，尤其是粪便拟杆菌（Bacteroides stercoris），来降低非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的肝内甘油三酯（IHTC）水平，从而改善脂肪肝。该文章甚至登上了Cell Metabolism的当期封面。

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.08.002

 NAFLD是一种多系统疾病，不仅会损害肝脏并发展为严重的慢性肝病，还会导致肝外疾病，如2型糖尿病、心血管疾病和慢性肾脏疾病。统计数据来看，目前世界上约有30%的人口患有NAFLD，全球范围内已达到“流行”的程度。因此，迫切需要行之有效的干预策略来预防疾病更进一步的侵害。先前的研究中，研究者发现了一个很有意思的膳食因素——抗性淀粉（RS）。动物研究证明，RS可以减少体内脂肪，并对机体代谢有益。于是，他们将目光投向了RS，试图探究RS是否为打开“缓解NAFLD”大门的钥匙。4个月人群试验显示：主要结果IHTC相对降低39.42%首先，研究者开展了人群试验，来调查RS对NAFLD的真实影响。研究者从中国上海招募了200名NAFLD患者，并将其以1:1的比例随机分配到抗性淀粉（高淀粉玉米，40g/天）或具有同等热量的非抗性淀粉的对照组，为期4个月。在整个试验开展的120天内，两组参与者都被要求严格按照营养学家设计的食谱来进食。因此，除了纤维之外，两组的膳食能量和宏量营养素的摄入量几乎没有显著差异。

人群试验设计在入组时，参与者的平均年龄为39.1±9.1岁，平均IHTC为24.12%±14.64%。而在为期120天的干预后，RS组的IHTC显著下降——从绝对值来看，RS组的IHTC从第0天的24.99%下降至第120天的13.14%，而对照组从第0天的23.51%变为第120天的21.44%，净绝对值降低了9.08%，而前者相对于后者的相对变化为-39.42%。

在缓解脂肪肝变性的同时，RS组的体重和BMI相对于对照组出现了显著的下降，伴随着腰围、臀围和腰臀比等数值的降低。此外，身体成分相关指标也发生了改变，RS组的体脂率和脂肪质量的减少程度均更高，腹部磁共振成像（MRI）测量的内脏脂肪和皮下脂肪含量也显著降低。

RS组和对照组试验前后变化图

 更为令人惊喜的是，肝脏相关指标出现了明显的改善。具体来说，在RS的干预之后，谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和谷氨酰转移酶（GGT）显著减少，这意味着肝损伤出现好转。值得注意的是，在坚持4个月摄入RS后，一种公认的NAFLD生物标志物——成纤维细胞生长因子21（FGF21）明显降低。此外，RS的干预还进一步缓解了血脂异常，比如总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）均得到改善，但在对照组却未出现类似的变化。当然，摄入RS后健康数值的改善并不限于肝脏系统，包括血糖、心血管、肥胖以及代谢等多种数值均得到了显著改善。即使在调整了肥胖的影响后，RS组与对照组相比，IHTC的净绝对变化和相对变化分别为-5.89%和-24.30%。

总结来说，人群试验显示，4个月的RS干预减少了主要指标IHTC，改善了NAFLD患者的肝损伤和相关代谢紊乱，即使在调整减肥后依然保持。RS干预后肠道菌群的改变与NAFLD的缓解有关为什么4个月的RS干预能够改善NAFLD呢？所谓“遇事不决，肠道菌群”，于是研究者将目光投向了肠道微生物群，或许就是肠道菌群的变化介导了NAFLD的缓解？通过对干预前后RS组和对照组参与者的血清和粪便样本进行代谢组学分析后发现，RS干预能够改变肠道微生物的代谢产物水平，特别是人类宿主可用的氨基酸池和三种支链氨基酸（BCAA，包括缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸）的血清水平，朝对NAFLD患者有益的方向进行了改变。

RS干预后肠道和血清代谢组变化

 为进一步确认RS对肠道微生物群的改变与NAFLD缓解有关，研究者采用了鸟枪法宏基因组测序分析了干预前后的50名参与者的数据。结果显示，在4个月的干预之后，RS组和对照组之间出现了显著差异。具体来说，RS组的31个物种的相对丰度发生了显著变化，包括粪便拟杆菌（B. stercoris）在内的多物种丰度明显更低。RS耗尽的这种肠道微生物B. stercoris，不仅与血清缬氨酸水平呈正相关，还与IHTC、ALT、AST、GGT和TG等与NAFLD相关的临床测量值呈显著的正相关。换言之，当参与者摄入更多RS时，IHTC、ALT和AST会随之降低，从而缓解了NAFLD。

RS干预后肠道微生物组的改变

动物实验找到关键菌种影响链路逐渐清晰为证明自己的猜想并确认因果关系，研究者将RS或对照组干预后的人类捐赠者的粪便微生物群移植到高脂肪、高胆固醇（HFHC）饮食喂养的小鼠体内。与对照组相比，在接受了RS组的捐赠后，小鼠的体重和肝脏重量显著下降；NAFLD生物标志物——FGF21的血清水平明显降低；葡萄糖代谢得到改善，特别是胰岛素敏感性显著增加；肝脂肪变性、炎症和NAFLD活性评分显著下降；肝脏中肝酶ALT和AST、肝TG和TC水平较低；结肠中的BCAA含量也显著降低等等。这一切的变化都说明：在移植了RS组的肠道微生物后，采用HFHC喂养的小鼠的NAFLD得到了缓解。

将RS组的肠道微生物群移植到小鼠体内，缓解了饮食诱导的NAFLD经过层层筛选后，研究者确认了与NAFLD缓解相关的关键物种——B. stercoris。中国开展的人群队列显示，NAFLD患者的B. stercoris丰度明显高于无NAFLD的参与者，即B. stercoris和NAFLD之间确实存在正相关性。动物实验进一步验证了这一猜想。在每天口服灌胃5 × 109CFU B. stercoris并遵循HFHC的饮食下，该组小鼠的肝脏重量百分比显著增加。尤其是活体B. stercoris喂养的小鼠中，血清ALT水平增加了1.8倍，肝TG水平高出2倍以上，血清LPS水平也显著增加。组织学观察显示，肝脂质积累、炎症细胞浸润和纤维生成均明显增强。上述发现表明，B. stercoris丰度增加会推动NAFLD的进展。事实上，B. stercoris在肠道微生物BCAA生物合成和IHTC之间的关联性中起到了很强的驱动作用。在连续8周的活体B. stercoris培养下，小鼠粪便中的缬氨酸和异亮氨酸含量会显著增加，而血清BCAAs又与IHTC、ALT、AST和GGT呈正相关。

小鼠实验开展过程以确定B. stercoris的关键性综上，整个链路可以总结为：摄入足够的RS降低了肠道中B. stercoris的丰度，进而减少了脂多糖和血清BCAAs水平，改善了包括IHTC在内的众多肝脏健康相关指标，从而缓解了NAFLD。

看来，无论是对于NAFLD患者还是想要减脂的健康人，抗性淀粉都是个不错的选择。在平时饮食中，可以尽量舍弃一些精米精面，而用土豆、玉米、麦片等作为替换，久而久之可能会有多个健康指标得到改善。