近日，来自瑞典卡罗林斯卡学院的华人科学家曹义海教授研究发现：通过低温激活体内的棕色脂肪细胞耗能产热，与肿瘤细胞抢夺葡萄糖，使得肿瘤细胞 “无糖可用”，可抑制多种肿瘤生长，延长患癌小鼠生存期，人体试验中，22℃的低温疗法同样展现了其治疗潜力，该研究发表在《自然》杂志上。

皮下移植了结直肠癌肿瘤细胞的小鼠，分别置于30℃和4℃的环境中，和30℃环境下的肿瘤小鼠相比，4℃环境下的小鼠，肿瘤生长速度明显被抑制，肿瘤组织内增殖的细胞占比更低，肿瘤小鼠总生存期翻倍。

除了结直肠癌，在其它的癌症类型包括纤维肉瘤、乳腺癌、黑色素瘤，甚至是“癌中之王”胰腺癌的小鼠身上，低温都能够抑制这些肿瘤生长，说明“低温疗法”适用于多种癌症。要证明低温状态激发棕色脂肪组织与肿瘤细胞争夺葡萄糖，最直接的方法就是利用PET-CT显示小鼠体内葡萄糖的去向，可以看到，4℃的环境下，葡萄糖大量聚集在小鼠棕色脂肪区域，而肿瘤区域的葡萄糖摄取则显著下降。

不仅如此，在低温状态下，小鼠肿瘤组织中糖酵解相关的代谢产物减少，而棕色脂肪组织中糖酵解相关代谢产物增多、脂肪组织呈现出小的多房结构、线粒体含量及微血管密度增加的激活表现，进一步说明了低温时，棕色脂肪组织激活，能够与肿瘤组织争夺葡萄糖，抑制肿瘤细胞糖酵解产能。

当肿瘤小鼠的棕色脂肪组织被切除，或去除对于棕色脂肪产热至关重要的UCP1基因时，低温抑制肿瘤生长的效果消失，证实低温抑癌关键在于棕色脂肪产热。又或者在低温治疗时，给肿瘤小鼠补充15%的葡萄糖溶液，此时棕色脂肪虽然也在孜孜不断摄取葡萄糖，但在葡萄糖供过于求的情况下，肿瘤组织也分到了一杯羹，低温抑癌失败，再次强调了限制肿瘤细胞摄取葡萄糖，“不能让肿瘤组织尝到一点甜头”的重要性。

最后，也是大家最关心的问题，“低温疗法”能不能用到人身上？研究人员初步进行了小小的人体试验尝试，募集了6名身体健康的22-25岁男性和女性，以及1名经历了化疗的18岁霍奇金淋巴瘤患者。6名健康成人身着T恤、短裤，呆在16℃的环境中每天2-6小时，持续14天，PET-CT显示这些年轻人颈部、胸骨旁区域以及双侧锁骨上的棕色脂肪正在“燃烧”，虽然每个人脂肪燃烧的程度还存在着一些个体差异，不过这至少也说明了16℃就能使健康成人棕色脂肪激活（还好不是4℃）。

而在唯一的一名癌症患者身上，研究人员对其进行的是为期7天、22℃的更加温和的“低温治疗”，结果还是比较鼓舞人心的：这名患者棕色脂肪区域激活，摄取葡萄糖增加，而纵膈淋巴瘤部位的葡萄糖信号显著降低。

总的来说，在一个大多数人可以耐受的低温环境（比如22℃），激活棕色脂肪组织抢夺肿瘤的葡萄糖，减少肿瘤能量供应，从而抑制肿瘤生长，目前看来，可能是一种很有前途的癌症治疗新方法，但还需要在更大规模的临床研究中进行验证。

参考文献：

[1]Seki T, Yang Y, Sun X, et al. Brown-fat-mediated tumour suppression by cold-altered global metabolism [published online ahead of print, 2022 Aug 3]. Nature. 2022;10.1038/s41586-022-05030-3. doi:10.1038/s41586-022-05030-3