近日，欧盟药品监管局（EMA）对司美格鲁肽、利拉鲁肽等GLP-1药物可能存在致甲状腺癌风险提出审查警告，并要求相关药企于7月26日前补充说明。 

欧盟药品监管局提出的安全信号是一种监测使用已批准药物的潜在不良事件的方式。这是基于一项表明两种制剂中的活性物质会增加2型糖尿病患者患甲状腺癌的风险的研究。本次对GLP-1药物的警告涉及药企包括诺和诺德、礼来、赛诺菲和阿斯利康。 

GLP-1药物最初是用于治疗糖尿病，不过，因近几年发现其具有“躺平”减肥的效果，像诺和诺德的司美格鲁肽、礼来的替尔泊肽等受有减肥困扰或身材焦虑的人士追捧。实际上，司美格鲁肽在国内被大量用作减肥药目前仍属于超适应症使用。

降糖药GLP-1类药物或与甲状腺癌有关 

6月22日，据路透社报道，欧洲药物警戒风险评估委员会（PRAC）发出了一封安全信号警告信，信中提到十种药物具有潜在的安全问题，其中包括GLP-1类药物的潜在安全问题。EMA表示，GLP-1类药物可能导致患甲状腺癌风险升高，要求礼来、阿斯利康、赛诺菲必须在7月26日之前提供GLP-1类药物补充信息。 

受到EMA警告的GLP-1类似药物，既包括艾塞那肽、德谷胰胰岛素等老药，也包括索马鲁肽、司美格鲁肽等明星药物。 

EMA对于GLP-1类药物的安全性担忧，源于去年发表的一项临床研究。2022年11月10日，《糖尿病护理》杂志上刊登了一篇名为《GLP-1受体激动剂与甲状腺癌的风险》的研究。 

研究人员对2006年至2018年期间接受二线治疗的2型糖尿病患者进行了研究。在排除有癌症病史的人后，研究人员分析了2572名甲状腺癌患者和45184名未患甲状腺癌患者的数据。

△GLP-1受体激动剂与甲状腺癌的风险 

结果显示，与不使用GLP-1类药物的患者相比，使用 GLP-1类药物1-3年或超过3年的患者高甲状腺癌发生率更高。鉴于这一临床结果，EMA对于GLP-1类药物的安全问题产生了怀疑。 

GLP-1类药物是否有引发甲状腺癌的风险？ 

那么，GLP-1类药物真的有引发甲状腺癌的风险吗？从理论上来看，GLP-1类药物的确有可能诱导甲状腺癌的发生。 

体外研究显示，GLP-1受体激活会刺激胰岛素基因转录同时抑制细胞凋亡，甚至刺激细胞生长。当其长期用于治疗2型糖尿病时，GLP-1 受体途径的调节能恢复功能性β细胞群的作用，为糖尿病的治疗发挥作用。 

但同时，GLP-1类药物能促进细胞增殖、增强多种组织中的细胞存活率，因此，理论上其也可能会诱导癌前病变的增殖。 

在部分临床前试验中，也的确观察到了用GLP-1类似物治疗啮齿动物，导致其甲状腺C细胞肿瘤发病率增加的情况。发表在医学顶级期刊《柳叶刀》上的一项研究也表明，长期服用利拉鲁肽长达104周的大鼠小鼠，会以剂量依赖性方式导致甲状腺C细胞增生和C细胞肿瘤形成。 

不过，在针对猴子的临床试验中情况则不同，即便将GLP-1激动剂利拉鲁肽的用药剂量定为人类最大剂量的60倍，猴子也并未出现癌细胞增殖的情况。

这或许是因为，甲状腺C细胞上的GLP-1受体表达具有物种特异性，所以在啮齿动物中观察到的致癌现象可能与人类无关。并且，大鼠发生自发性C细胞病变的频率很高，而人类C细胞瘤形成极为罕见。 

总的来说，目前还没有“实锤”表明GLP-1类药物和甲状腺癌的发生有确切关系。 

司美格鲁肽、替尔泊肽被美国FDA给予“黑框警告” 

黑框警告是美国食品药品管理局（FDA）要求在处方药的说明书上写明的一种对药物不良反应的警告标志，是最高级别的警告，代表该药物具有引起严重的、甚至危及生命的不良反应的重大风险。 

由于诺和诺德此前在动物实验中发现了甲状腺癌与活性司美格鲁肽之间可能存在联系，因此被FDA给予了黑框警告，指出有甲状腺癌家族史的患者不应服用该药物。

△司美格鲁肽药品说明书上的黑框警告 

此外，礼来用于治疗2型糖尿病的药物替尔泊肽（Mounjaro）的药品说明书也带有一个黑框警告，警告使用者该药物潜在甲状腺癌风险。

△替尔泊肽药品说明书上的黑框警告 

针对此次欧盟药品监管局的安全警告，诺和诺德在一份声明中表示：“公司已经意识到EMA的信号和要求，并将对所有相关数据进行彻底评估，以阐明这一情况。” 

尽管如此，诺和诺德表示，“GLP-1受体激动剂作为一种药物类别已经用于治疗2型糖尿病超过15年，从大型临床试验项目和上市后监测中收集的安全性数据并未证明司美格鲁肽或利拉鲁肽与甲状腺癌之间存在因果关系。” 

本文来源：界面新闻、氨基观察、医药魔方等