自5月以来，“二阳”话题又上升到热榜，一些“天选之子”也被“查漏补缺”，面对与人类长期共存的新冠，怎么的科学防范、减少重复感染次数显得格外重要。

此外，经历年初第一波疫情后，有不少人新冠转阴后仍然存在味觉或嗅觉丧失、劳累后不适等「长新冠」症状。目前，有关新冠后症状造成巨大公共卫生负担的证据不断积累，但科学界对其认识有限且未达成共识，因此关于新冠后症状的相关研究迫在眉睫。

近日，来自瑞士苏黎世大学的研究团队，在医学顶刊BMJ发表一篇题为“Recovery and symptom trajectories up to two years after SARS-CoV-2 infection: population based, longitudinal cohort study”的研究论文[1]，发现尽管随着时间的推移症状和健康损害的严重程度有所下降，但多达18%的感染者在感染两年后仍受到新冠后遗症的影响。

Doi：https://doi.org/10.1136/bmj-2022-074425

该分析基于苏黎世SARS-CoV-2队列（ISRCTN14990068）这项针对确诊SARS-CoV-2感染个体的前瞻性研究。研究者通过苏黎世州卫生部招募参与者，对于在2020年8月6日至2021年1月19日期间确诊野生型SARS-CoV-2感染的的个体，研究者在确诊时或确诊后尽快进行了招募。

研究采用了苏黎世SARS-CoV-2队列中通过电子问卷收集的数据。入组时的基线问卷包括社会人口统计学问题、自我报告的已有合并症、感染前的健康状况以及急性感染的详细情况，并进一步使用了冠状病毒免疫4期基线问卷收集的数据。

研究者预设的主要结局是参与者在感染后6、12、18和24个月的总体相对健康状况，使用两种自我报告的测量组合来定义：恢复状态（与感染前的正常健康状况相比是否已经康复）、以及总体健康状况（使用EuroQol视觉模拟量表（EQ-VAS））。

次要结局包括6、12、18和24个月时23种症状的时点患病率和严重程度，并要求参与者说明他们是否认为症状与新冠有关，以区分新冠后的症状和其他原因引起的症状。

另外，研究者进一步评估了6-24个月之间参与者的相对健康状况和症状的轨迹，分为持续恢复、改善、恶化、交替过程和无变化五类。使用基于量表的评估来评估不良健康结局，包括疲劳、呼吸困难、抑郁、焦虑和压力，以及与健康相关的生活质量受损。

样本统计情况显示，在3185名符合条件并被邀请参加苏黎世SARS-CoV-2队列的个体中，1106名（34.7%）同意参加，788名（72%）感染者完成了24个月的评估。在1106名参与者中，951名（86.0%）出现症状，48名（4.3%）在急性感染期间住院。

总体健康状况方面，到感染后6个月时，22.9%的感染者报告尚未康复，其中16.2%为轻度，3.6%为中度，2.7%为严重健康损害。随着时间的推移，报告未恢复的感染者比例在12个月时降至18.5%，在18个月时降至19.2%，在24个月时降至17.2%。在24个月时，健康损害的严重程度也出现了类似的下降，其中10.4%为轻度，3.9%为中度，1.9%为严重损害。

在描述性轨迹分析中，大多数感染者（68.4%）报告随着时间的推移持续恢复，13.5%感染者在24个月内改善或恢复，5.2%感染者病情恶化，4.4%患者报告健康损害水平稳定。同时，8.5%经历了恢复和健康损害的交替过程。与健康状况恶化或不变的参与者相比，65岁以下患者的改善比例较高，6个月后出现劳累后不适的比例较低。

图：感染后恢复情况及健康损害（来源：[1]）

 时点患病率和严重程度方面，新冠相关的症状的患病率感染后6个月时为28.9%，感染后12个月和24个月时分别下降到20.3%和18.1%。疲劳、劳累后不适、味觉或嗅觉改变、呼吸困难、注意力或记忆力下降是所有时间点最普遍的症状。

在描述性轨迹分析中，8.9%的感染者在所有时间点持续出现症状，12.5%的感染者经历了交替病程。与所有时间点均无症状或24个月改善的患者相比，65岁及以上、有合并症、并且有预先存在的疲劳、呼吸困难、EQ-5D-5L量表存在问题的感染者出现症状恶化或报告症状的比例更高。

图：感染后症状的时点患病率和严重程度（来源：[1]）

 研究者进一步比较了苏黎世SARS-CoV-2队列参与者在感染后6个月（实验组）与参加新冠免疫接种的未感染个体（对照组）的症状时点患病率和不良健康结局。共计628名未感染个体作为对照组被纳入分析。

强有力的结果表明，6个月时，受感染个体的症状出现率高于未受感染个体（调整后的危险度差为17.0%）。观察到的超额风险较高的症状包括：味觉或嗅觉改变（9.8%）、劳累后不适（9.4%）、疲劳（5.4%）、呼吸困难（7.8%）、注意力下降（8.3%）和记忆力下降（5.7%）。另外，与未感染的个体相比，受感染的个体在6个月时出现焦虑症状的比例更高。

图：感染组感染后六个月与与未感染一般人群观察到的每种症状的比例和超额风险（来源：[1]）

 综上所述，在感染前未接种疫苗的人群中，高达18%的人在感染后两年出现新冠后症状，并有证据表明，与对照组相比，感染者的症状风险更高。因此，需要采取有效干预措施，以减轻新冠后疾病的负担。

参考文献：

[1] Ballouz T, Menges D, Anagnostopoulos A, Domenghino A, Aschmann H E, Frei A et al. Recovery and symptom trajectories up to two years after SARS-CoV-2 infection: population based, longitudinal cohort study BMJ 2023; 381 :e074425