“神药”二甲双胍又有新作用？有研究显示，二甲双胍在糖尿病患者预防骨关节炎方面表现出潜力。

近日，《美国医学会杂志》子刊JAMA Network Open发表一项大规模的全国性队列研究结果，表明与磺酰脲类降糖药相比，二甲双胍与骨关节炎发生风险降低相关。

△JAMA子刊发表研究论文

全球约有3亿骨关节炎患者，骨关节炎是致残的重要原因 

骨关节炎是一种常见的关节退行性疾病，可导致关节疼痛、畸形和功能障碍，并且还可能显著升高心血管疾病、下肢深静脉血栓栓塞等风险。根据流行病学调查，目前全球已有超过3亿骨关节炎患者，而我国40岁以上人群原发性骨关节炎的总体患病率已高达46.3%，65岁以上人群更是超过50%为骨关节炎患者。

世界卫生组织曾预测，到2020年骨关节炎成为致残的第四大主要原因。当中，膝关节炎导致的占比可超三成。骨关节炎在早期，软骨会变得粗糙不光滑；到中期时软骨会磨损脱落；到晚期，骨头之间会长出骨赘，也就是骨质增生。

目前，针对骨关节炎的治疗策略主要集中在症状管理，尚无有效办法来预防、减缓或逆转骨关节炎。

接受二甲双胍治疗的患者，骨关节炎风险降低24%

二甲双胍可抑制肝糖异生和增加肌肉胰岛素敏感性，数十年来一直作为2型糖尿病的一线治疗药物，安全性良好且价格便宜。此外，由于二甲双胍在抗炎、抗衰老、抗癌和免疫调节等多方面表现出益处，故被又冠以“神药”之称。

而最近研究证据显示，二甲双胍在预防骨关节炎方面表现出潜力。不过既往的大多数研究并未将二甲双胍与其他降糖药进行区分，因此仍需进一步的研究以确认其确切的作用。

JAMA Network Open发布的研究纳入2003~2019年CDM数据库数据（美国保险理赔相关的脱敏数据库）年龄≥40岁的受试者41874例，根据所使用的不同降糖药分为暴露组和对照组，各20937例。暴露组患者为接受二甲双胍治疗≥90天的糖尿病患者，对照组为接受磺酰脲类药物治疗≥90天的糖尿病患者。暴露组和对照组平均治疗时间均为12个月左右。

数据显示，使用二甲双胍和磺酰脲类的糖尿病患者骨关节炎发病率分别为27.5/1000人年和39.6/1000人年。校正年龄、性别等混杂因素后，相比于对照组，二甲双胍组罹患骨关节炎的可能性降低了24%（aHR=0.76，P＜0.001）。

△二甲双胍与磺脲类药物治疗患者发生骨关节炎和关节置换的风险

就“既往是否使用过二甲双胍”，研究者对对照组进行了分层分析。结果显示，在对照组中，如果患者曾使用过二甲双胍，这些患者罹患骨关节炎的风险与暴露组相当，差异无统计学意义。然而，若未曾使用过二甲双胍，二甲双胍暴露组患者罹患骨关节炎的风险仍然更低（aHR=0.71，95%CI=0.62~0.81）。

△二甲双胍与磺脲类药物治疗后骨关节炎（OA）诊断时间的 K-M曲线

二甲双胍预防骨关节炎背后可能的机制

该项研究表明，相比于与磺脲类药物，接受二甲双胍治疗可显著降低患骨关节炎风险。一些临床前研究表明，二甲双胍在骨关节炎中通过激活AMP活化蛋白激酶信号传导，降低基质金属蛋白酶水平，增加自噬和减少软骨细胞凋亡，以及增强间充质干细胞的软骨保护和抗炎特性来发挥骨关节炎相关治疗作用。

由于该研究并无相关体重指数（BMI）数据，而相比于磺酰脲类，二甲双胍的减重效果更为明显，因此，对研究结果的数据解释需要更为慎重。此外，该研究局限于糖尿病患者，在普通人群用能否获得相同的益处尚不可知，需要后续更多研究来验证。

总之，本次研究结果进一步支持了过往研究结论，使用二甲双胍与骨关节炎发病率较低有关，未来可考虑开展二甲双胍预防或治疗无骨关节炎的干预性研究。

参考资料：

1.医学新视点《JAMA子刊：二甲双胍又添新效，不仅能降血糖、抗衰老，或还能预防这种病》

2.医脉通内分泌科《“神药”二甲双胍又有新作用？JAMA子刊发文，或有助于预防骨关节炎》

3.https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2802669