近日，《BMJ Medicine》刊登了一项研究，探讨了血浆中的咖啡因浓度与肥胖、2型糖尿病和主要心血管疾病的潜在因果关联。结果表明，血浆中咖啡因浓度较高，可能会降低肥胖和2型糖尿病的风险。

咖啡因是一种黄嘌呤生物碱化合物，是一种中枢神经兴奋剂，能够暂时的驱走睡意并恢复精力，临床上用于昏迷复苏。有咖啡因成分的咖啡、茶、软饮料及能量饮料十分畅销，因此，咖啡因也是世界上最普遍被使用的精神活性物质。

咖啡因对身体的影响

考虑到全球咖啡因的大量摄入，即使是其微小的代谢影响也可能对健康产生重要影响。故此，确定咖啡因与健康间的关系显得尤为重要。

在该研究中，研究人员分析了6项长期研究中的9876参与者，使用孟德尔随机化分析了血液中较高的咖啡因水平对身体脂肪的影响，以及糖尿病和主要心血管疾病的影响。

孟德尔随机化是一种使用遗传变异作为特定风险因素，以获得支持特定结果的遗传证据的技术。在本研究中，即是探索血液中的咖啡因水平与体重指数（BMI）和2型糖尿病风险的因果关系。

研究人员重点分析了两种常见的基因变异，CYP1A2 和 AHR 基因，它们与咖啡因在体内的代谢速度有关，分解咖啡因较慢的人，血液中的咖啡因含量较高。

咖啡因对2型糖尿病作用机制

作为随访分析，研究人员进一步使用孟德尔随机化探索咖啡因对2型糖尿病的任何影响可能在多大程度上通过BMI来参与作用。为了评估与咖啡因相关SNP的潜在多效性，研究人员在MR-Base平台上进行了表型范围的关联分析，使用STATA和R软件来分析数据并创建森林曲线图（图2）。

图2：基因预测血浆咖啡因浓度较高和患2型糖尿病和主要心血管疾病的风险

主要发现，基因预测的血浆咖啡因浓度越高，患2型糖尿病的风险越低；咖啡因对2型糖尿病易感性的影响大约有一半（43%）是通过减少BMI（即减肥）来实现的；没有证据表明遗传预测的较高血浆咖啡因浓度与缺血性心脏病、房颤、心力衰竭和中风有关。

图3：血浆咖啡因对2:型糖尿病风险的总效应和由体重指数介导的效应

研究人员指出，在机制方面，咖啡因可能通过增加生热作用和脂肪氧化来减少体重指数和脂肪质量。咖啡因对能量消耗的影响是依赖剂量的，生热反应与血浆中咖啡因的浓度呈正相关。据估计，每天摄入100毫克咖啡因可使能量消耗增加约100千卡，从而降低肥胖的风险。

总之，这项孟德尔随机研究发现了支持血浆咖啡因浓度较高与较低肥胖率和2型糖尿病风险之间因果关系的证据。研究人员表示，未来还有必要进行随机对照试验，以评估非卡路里咖啡因饮料是否在降低肥胖和2型糖尿病风险方面发挥作用。

http://dx.doi.org/10.1136/bmjmed-2022-000335