糖尿病和肝脏病是我国常见的慢性病，许多研究已发现二者在发病机制、临床表现、诊疗靶点、治疗效果等方面存在着相互作用、互为危险因素。2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝的形成和肝纤维化进展迅速。

根据多中心研究数据显示，在我国社区2型糖尿病患者中，约60%合并有非酒精性脂肪性肝病，约9%合并有进展期慢性肝病，约3%合并有肝硬化。因此可以通过对糖尿病和肝脏病进行共管共治来促进糖尿病和肝脏病的诊治，进而减轻这两种慢性病带来的公共卫生负担。 

一、2型糖尿病患者的代谢相关脂肪性肝病患病率明显高于无糖尿病者

我国广州医科大学附属第二医院Zhang X等人研究发现，新诊断的甲状腺功能正常的2型糖尿病患者普遍罹患代谢相关脂肪性肝病（MAFLD），高游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、促甲状腺激素（TSH）和甲状腺激素敏感性受损与代谢相关脂肪性肝病的发病率增加有关。

△论文《新诊断2型糖尿病的甲状腺功能正常受试者的甲状腺功能、对甲状腺激素的敏感性和代谢相关脂肪性肝病之间的相关性》

该研究共纳入776名新诊断的2型糖尿病患者和120名无糖尿病的受试者。所有受试者均为甲状腺功能正常，并被分为非代谢相关脂肪性肝病组和代谢相关脂肪性肝病组。研究过程中收集人口统计学资料、生化指标和血清甲状腺激素水平，计算甲状腺激素敏感性指数，根据腹部超声和临床表现诊断代谢相关脂肪性肝病，计算无创纤维化指数以确定进展期肝纤维化。

结果显示，2型糖尿病患者的代谢相关脂肪性肝病患病率明显高于无糖尿病者。在代谢相关脂肪性肝病受试者中，FT3水平和FT3/游离甲状腺素（FT4）比值显著更高。在2型糖尿病患者中，TSH、使用FT3和TSH计算的甲状腺反馈分位数指数（TFQIFT3）、促甲状腺素T3抵抗指数（TT3RI）和促甲状腺素T4抵抗指数（TT4RI）水平在代谢相关脂肪性肝病组中显著更高。代谢相关脂肪性肝病的患病率随着FT3、FT3/FT4、TSH和甲状腺激素敏感性指数（TFQIFT3、TT3RI和TT4RI）的升高而增加。但在根据BMI和HOMA-IR进行校正后，在甲状腺激素、甲状腺激素敏感性和代谢相关脂肪性肝病之间没有发现显著的相关性。随着TSH和甲状腺激素敏感性指数（TFQIFT3、TT3RI、TT4RI和TSHI）的升高，进展期肝纤维化的发生率趋于增加。

二、肝脂肪变性和晚期纤维化与2型糖尿病死亡率风险升高显著相关

韩国Chung GE等人研究发现：肝脂肪变性和进展期纤维化与2型糖尿病患者的全因和原因特异性死亡风险显著相关，评估肝脂肪变性和（或）纤维化可能有利于对2型糖尿病患者的死亡结局进行风险分层。

△论文《脂肪肝指数和BARD评分与2型糖尿病患者全因和原因特异性死亡的相关性：一项韩国全国范围内基于人群的研究》

2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）通常并存，且互为因果。然而，非酒精性脂肪性肝病对亚洲2型糖尿病患者死亡率的影响尚不清楚。亚洲2型糖尿病的特点是早期β细胞功能障碍，发病年龄较轻，需要早期胰岛素治疗，比西方患者心血管并发症的风险更高。因此，阐明非酒精性脂肪性肝病对亚洲2型糖尿病患者死亡率相关结局的影响是至关重要的。

这项韩国全国范围内基于人群的研究发现：肝脂肪（FLI ≥ 60 ）和进展期纤维化（BARD ≥ 2）与2型糖尿病患者的总体死亡率和全因死亡率的风险显著相关，包括心血管疾病（CVD）、癌症和肝病。评估肝脂肪变性和（或）纤维化可能有利于对2型糖尿病患者的死亡结局进行风险分层。

三、代谢相关性脂肪性肝病与2型糖尿病患者心律失常风险增加相关

意大利Mantovani A等人开展相关研究发现：在非卧床2型糖尿病患者中，脂肪肝的存在和严重程度与24小时动态心电图监测中室上性和室性心律失常的风险增加密切相关。

△论文《代谢相关性脂肪性肝病与2型糖尿病患者室上性和室性快速心律失常的相关性》

研究者回顾性分析了367例非卧床2型糖尿病患者的数据，这些患者在2015年至2022年期间接受了24小时动态心电图监测，既往无永久性心房颤动（AF）、肾衰竭或已知的肝脏疾病。记录阵发性室上性心动过速（PSVT）、阵发性心房颤动和室性快速心律失常（即存在室性心动过速、每小时>30次室性早搏，或两者兼有）的发生。应用超声检查和纤维化-4（FIB-4）指数来诊断代谢相关脂肪性肝病并评估其严重程度。

结果显示，与没有代谢相关脂肪性肝病的患者（n=129）相比，患有代谢相关脂肪性肝病（n=238）的2型糖尿病患者的PSVT（51.7% vs. 38.8%）、阵发性心房颤动（6.3% vs. 1.3%）及合并室性快速心律失常（31.9% vs. 20.2%）的患病率显著更高。在调整年龄、性别、吸烟、糖尿病相关因素、合并症、药物使用和超声心动图显示的左心室射血分数后，代谢相关脂肪性肝病与PSVT［调整比值比（OR）2.04，95%CI：1.04～4.00］或室性快速心律失常（调整后OR 2.44，95%CI：1.16～5.11）超过两倍的发生风险显著相关。在代谢相关脂肪性肝病和FIB-4≥1.3患者中，室上性和室性快速心律失常的风险更高。

四、肝纤维化与2型糖尿病患者心血管疾病风险相关

我国Song J等人分析了肝纤维化对急性冠脉综合征（ACS）患者心血管事件的影响，研究发现根据FIB-4确定的肝纤维化分期与接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的急性冠脉综合征患者发生严重心脑血管不良事件、死亡和心肌梗死的风险增加相关，FIB-4指数可能有助于对急性冠脉综合征患者进行独立于2型糖尿病状态的风险分层。

△论文《肝纤维化的FIB-4分期可预测伴或不伴2型糖尿病的急性冠脉综合征患者的心血管结局》

该研究纳入6563例接受PCI的急性冠脉综合征患者，采用FIB-4指数评估患者的肝纤维化程度。根据文献中的FIB-4临界值，将患者分为三组：<1.45、1.45～3.25和≥3.25，并根据是否合并2型糖尿病2型糖尿病进行亚组分析。

结果表明，在中位2.4年的随访期间，共记录到270例严重心脑血管不良事件和194例大出血。中或高的FIB-4评分与严重心脑血管不良事件、死亡和心肌梗死风险升高显著相关，但与缺血性卒中和大出血无关。进一步的限制性立方样条分析表明，FIB-4作为连续变量与校正的严重心脑血管不良事件风险增加呈正相关。患与不患2型糖尿病的亚组分析得到了一致的结果。

五、低碳水高脂肪饮食有益于控制血糖和改善非酒精性脂肪肝

丹麦Hansen CD等人研究发现：与高碳水化合物和低脂肪（HCLF）饮食相比，接受6个月热量不受限制的高脂肪（LCHF）饮食的2型糖尿病2型糖尿病患者在血糖控制和体重减轻方面的改善具有更大的临床意义，但这种变化在干预结束后的3个月内未能持续。

△论文《热量不受限制的低碳水化合物高脂肪饮食与高碳水化合物低脂肪饮食对2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病的影响：一项随机对照试验》

肥胖是2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病的共同致病因素，血糖和非酒精性脂肪性肝病都可以通过减重而得到改善，最有效的减重方法是减少能量摄入，因此，低热量饮食被优先推荐。大多数有关饮食对2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病影响的研究都采用了低热量的方法。然而，通过低卡路里饮食来实现的减肥效果很难维持，这可能是因为它会导致饥饿感，从而导致长期依从性较差。因此，不受热量限制的饮食可能是实现长期维持的一个更好的选择。

这项发表于《内科医学年鉴》的随机对照研究发现：在不需要刻意降低卡路里摄入的前提下，与高碳水低脂肪饮食相比，6个月的低碳水高脂肪饮食在体重减轻，糖化血红蛋白下降，胰岛素抵抗和脂肪肝改善等方面作用更明显。但这种变化在干预结束后的3个月内未能持续，这表明需要长期改变饮食习惯，才能获得持续的健康益处。

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关于好安森糖尿病治疗仪

1. Zhang X, Chen Y, Ye H, et al. Correlation between thyroid function, sensitivity to thyroid hormones and metabolic dysfunction-associated fatty liver disease in euthyroid subjects with newly diagnosed type 2 diabetes. Endocrine. 2022 Dec 20.

2. Chung GE, Jeong SM, Cho EJ, et al. The association of fatty liver index and BARD score with all-cause and cause-specific mortality in patients with type 2 diabetes mellitus: a nationwide population-based study. Cardiovasc Diabetol. 2022 Dec 6.

3. Mantovani A, Csermely A, Taverna A, et al. Association Between Metabolic Dysfunction-Associated Fatty Liver Disease and Supraventricular and Ventricular Tachyarrhythmias in Patients with Type 2 Diabetes. Diabetes Metab. 2022 Dec 28.

4. Song J, Liu Y, Chen J, et al. Fibrosis-4 stage of liver fibrosis predicts cardiovascular outcomes in acute coronary syndrome patients with and without type 2 diabetes mellitus. Diabetes Res Clin Pract. 2022 Dec 8.

5. Hansen CD, Gram-Kampmann EM, Hansen JK, et al. Effect of Calorie-Unrestricted Low-Carbohydrate, High-Fat Diet Versus High-Carbohydrate, Low-Fat Diet on Type 2 Diabetes and Nonalcoholic Fatty Liver Disease : A Randomized Controlled Trial. Ann Intern Med. 2022 Dec 13.