Paxlovid、阿兹夫定、莫诺拉韦这3款抗新冠明星药 到底效果如何?

更新时间 2023-01-09 16:07:34

随着新冠病毒的感染人数不断攀高,对乙酰氨基酚、布洛芬等退烧药异常抢手,供不应求。除了退烧药、感冒药等这类对症治疗的药物外,重症患者的增多,令新冠明星药越来越受关注,需求越来越大。如,Paxlovid(奈玛特韦/利托那韦)和纳入抗新型冠状病毒肺炎的治疗方案中的阿兹夫定、莫诺拉韦。

一、抗新冠明星药,效果怎么样

早期使用这些药物可能减少重症发生,缩短病程,缩短病毒的排毒时间,但这些抗病毒药物应该在医疗机构、在医生指导下使用。

     

抗新冠明星药,也不是神药。目前世界上,还没有研发出可以治愈新冠的特效药,也没有预防新冠的特效药。当然清除和杀死新冠病毒,归根结底还是得靠人体自身的免疫系统。

二、3款抗新冠药物有什么不同

阿兹夫定和在国内刚刚获批上市的默沙东莫那匹韦,都是RNA聚合酶(RdRp)抑制剂,而paxlovid是3CL蛋白酶抑制剂。这3个药对新冠病毒目前发现的所有突变亚型均有效。

阿兹夫定和刚在国内获批上市的莫那匹韦,都有遗传和生殖毒性,因此对儿童、孕妇、备孕期男女均可能有一定影响。莫那匹韦的三期临床研究,减少住院和死亡风险30%。2022.12.30阿兹夫定临床数据新鲜出炉,阿兹夫定可显著改善患者体温恢复时间(<37.6℃腋下),以及缩短发热和寒颤的持续时间。这提示阿兹夫定可以显著改善中度感染患者的临床状态。

阿兹夫定可以加速轻、中度新冠感染患者体内病毒的清除及缩短核酸转阴时间,缩短中度患者新冠病毒感染临床症状时间,从而缩短患者治疗和住院时间。

三、哪些人可以用Paxlovid?

1.发病5天以内的轻型和普通型且伴有进展为重型高风险因素的成人和儿童患者(12岁及以上,体重≥40千克)。

2.如伴有以下至少一种疾病或条件,则认为具有进展为重症COVID-19的高风险因素:

①年龄≥60岁;

②肥胖或超重(BMI>25千克/平方米;

③重度吸烟者;

④有心脑血管疾病(含高血压)、慢性肺部疾病、糖尿病、慢性肝脏、肾脏疾病、肿瘤等基础疾病者;

⑤免疫功能缺陷(如艾滋病患者、长期使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物导致免疫功能减退状态);

⑥晚期妊娠和围产期女性;

⑦镰状细胞病等。

四、服用paxlovid,有什么禁忌?

他汀类:辛伐他汀禁用,阿托伐和瑞舒伐减量使用;

抗凝药:利伐沙班、氯吡格雷、替格瑞洛禁止联用,要么停药5天,最好还要加3天,要么禁止吃paxlovid。

降糖药:基本没什么限制,像二甲双胍、拜唐苹什么的都没有问题。

降压药:缬沙坦、硝苯地平、氨氯地平、特拉唑嗪、地尔硫卓剂量减半或隔天用。

禁忌的药物:秋水仙碱、利福平、乙胺碘呋酮、卡马西平、苯巴比妥。

具体哪些药物不能与Paxlovid合用,需要将完整的用药清单提供给专业的医师和药师进行分析。

也可使用同济医院药学部官方公众号发布的Paxlovid药物相互作用速查表或英国利物浦大学的COVID-19药物相互作用查询系统进行查询。

请注意:应进行肾脏及肝功能检测,医师及药师需要根据肾功能及肝功能进行Paxlovid的剂量调整。

五、Paxlovid的规格用法用量

规格:奈玛特韦片150毫克(红片)/利托那韦片100毫克(白片)。

服用方法:本品为奈玛特韦与利托那韦片的组合包装,两者必须同服,片剂需整片吞服,不得咀嚼、掰开或压碎。可与食物同服,也可不与食物同服。

推荐剂量为每次奈玛特韦300毫克(2片)联用利托那韦100毫克(1片),每12小时一次口服给药,连续服用5天。

漏服处理:超过既定服药时间8小时不补服,未超过8小时应尽快补服,并按照正常的给药方案继续用药。

六、Paxlovid是用来治疗重症的吗?

不是,这是个误区。

目前全球获批的适应症都是基于EPIC—HR这项III期临床研究的结果,用于轻至中度的新冠患者,尤其是伴有高风险因素的成人患者(美国也可用于12岁,中国18岁,体重40kg以上的儿童患者),且宜尽早使用,即症状出现5天内使用效果最好。

2022年1月在中国紧急使用授权以来,也有不少ICU医生将它尝试用于重症患者。据北京301医院重症专家反馈,效果有,但没有轻中度患者显著。

辉瑞公司用于重症的临床试验仍在进行中,结果尚未发布。在我国第九版新冠诊治指南中,重症患者宜使用中和抗体等多种药物治疗,不推荐用小分子抗病毒药。

七、乳糖不耐受能用吗?

不能。Paxlovid辅料含乳糖,患有半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖、半乳糖吸收不良等罕见遗传性疾病的患者禁用Paxlovid。就医时应提前告知医师。

八、阿兹夫定的使用方法

适应症:新冠(5毫克/天)。用于新冠时,可以使用不超过14天。用法用量:本品应空腹服用。为确保给药剂量,片剂应整片吞服,不可碾碎。本品推荐剂量为成年患者每次5毫克,每日1次。治疗新型冠状病毒肺炎时疗程至多不超过14天。

本品治疗新型冠状病毒肺炎II期临床试验结果显示,患者临床症状改善的中位时间为10天左右,病毒清除时间为5天左右。

九、莫诺拉韦的使用方法

12月30日默沙东公司新冠病毒治疗(莫诺拉韦是全球首款获批)口服药莫诺拉韦胶囊(商品名称:利卓瑞/LAGEVRIO)国内应急获批应用。

莫诺拉韦也成为继辉瑞的Paxlovid、河南真实生物的阿兹夫定之后,国内第三款获批的新冠口服药。

临床疗效:作为一款口服小分子抗新冠药物,莫诺拉韦具有广谱抗病毒活性,使用人群广泛,特别针对老年人和基础性疾病的人群。

它同时具有疗程短,用药后可快速清除体内病毒的特点。莫诺拉韦的3期临床试验结果显示,莫诺拉韦可降低30%的住院/死亡风险。

服用剂量:每次800毫克(4片),每12个小时口服1次,连续服用5天。

服用方法:口服,整片吞服,不能掰开、咀嚼或压碎;空腹或餐后服用均可。

十、paxlovid、阿兹夫定、莫诺拉韦,对新毒珠有效吗?

国外近期两个流行的BQ1.1(地狱犬)和XBB1.5(鹰头狮又称凶巴巴),已在我国多地检出。

其特征为免疫逃逸能力极强和跟人体细胞的结合力强。简单来说,就是之前打的疫苗以及这次阳康的人,依然会二次感染。

两件事:

1)继续戴好口罩,老年人继续不出门做好防护 ;

2)3个小分子抗病毒药paxlovid、阿兹夫定、莫诺拉韦依然有效!

总结

小分子药物具有易吸收、分子体积小、能够穿透细胞膜、易于大规模工业化生产的优点,预期未来这类药物可在早期广泛应用,降低重症率、降低病死率,以及为早日战胜新型冠状病毒做出重大贡献。


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参考资料:

《糖尿病之友》公众号,湖北省中西医结合医院主任医师,刘佩文