更新时间 2023-01-06 19:03:41
血管紧张素转化酶2(ACE2)是一种受体蛋白,广泛分布的受体蛋白,主要存在于我们的呼吸道、肠道、肾脏、心脏和睾丸等器官和组织中。也是新冠病毒(COVID-19)进入人体细胞的关键受体。
图1 刺突蛋白与ACE2受体结合示意图
新冠病毒通过病毒表面的刺突蛋白(spike蛋白)与人体ACE2受体结合感染人体。病毒的刺突蛋白像一把“钥匙”,而人体细胞上的ACE2受体则像一把“锁”。钥匙开了锁,病毒才能进入细胞。[1]
图2 研究成果(图源:[1])
新冠病毒可能引起严重糖尿病
由于ACE2在人体胰腺组织中有高表达,而胰岛细胞是这种病毒的主要入侵对象。因此,新冠病毒更可能对胰岛造成损伤。
2022年7月19日,一项发表在PLOS Medicine的研究成果表明,早期COVID-19感染导致糖尿病病例增加了81%,并在感染后4至12周内保持在27%,糖尿病的发病率至少在12周内持续保持升高。[2]
图3 研究成果(图源:[2])
研究人员通过CPRD Aurum大型数据库(其中包括英格兰目前总共1356家家庭诊所的综合医疗记录数据,约有1340万注册患者),筛选了428650名没有糖尿病(DM)或心血管疾病(CVD)的COVID-19患者,进行了一项基于人群的匹配队列研究,并进行了差异分析。
图4 在COVID-19确诊后的前4周内,糖尿病发病率急剧上升(图源:[2])
注:红色代表COVID-19患者,蓝色代表对照组。中线为感染前后索引日期
图5 糖尿病发病率在COVID-19急性期和恢复期均保持在较高水平(图源:[2])
新冠还可能造成一种新型糖尿病,让原本用于降糖的细胞反而发挥了升血糖的作用
另据《柳叶刀·糖尿病和内分泌学》杂志的一项研究表明,新冠病毒感染者患2型糖尿病风险上升40%。使用抗高血糖药物的比例增加85%,糖尿病风险、抗高血糖药物使用风险随着急性感染的严重程度增加。
65岁以上、患有心血管疾病或前驱糖尿病、超重或肥胖都是发展为糖尿病的高危风险因素;当然,在体重健康、没有既往高血糖史的年轻病例中,也出现了糖尿病的诊断。[3]
图5 研究成果(图源:[3])
这项研究与近期多项关于新冠病毒与糖尿病联系的研究结果一致。一项涉及250万名儿童的研究称,新冠病毒感染的儿童更易出现糖尿病风险;另一项涉及180万小于35岁成年人的报告称,感染者30天内患1型糖尿病风险增加。
《糖尿病》杂志近期一项报告称,新冠肺炎患者2型糖尿病风险增加约28%;而《美国医学会杂志》称,新冠感染1—5个月后,患糖尿病风险约为未感染者的2倍,7%的住院新冠肺炎患者五个月内被诊断糖尿病,而成年人普遍患病率约为3.6%。
有意思的是,曼哈顿威尔康奈尔医学院糖尿病项目主任Shuibing Chen发现,研究人员将新冠病毒添加到胰岛β细胞样本中时,细胞制造胰岛素的能力显著降低了;相反,这些细胞开始制造胰高血糖素,它可以提高血糖水平。从机理上看,这既不是一型也不是2型糖尿病,可能带来的是一种新型糖尿病。她的团队正在专门研究阻断这种细胞变化过程的机制,为新诊断糖尿病的新冠肺炎患者带来治疗方案。[4]
图6 新闻报道(图源:[4])
糖尿病可能是“阳康”后遗症的一种,需加强自身健康管理
由此可见,糖尿病是新冠肺炎长期后遗症的一种,患者糖尿病风险和负担明显增加,包括未住院患者也可能出现此类风险。患者康复后随访应加强对糖尿病的识别和早期管理,减轻糖尿病的疾病负担。
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参考资料:
[1] Zhou, Q., Yan, R., Zhang, Y., Li,Y., &Xia, L. (2020). Structure of dimeric full-length human ACE2 in complexwith B 0AT1 [Preprint]. Biochemistry. https://doi.org/10.1101/2020.02.17.951848
[2] https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004052
[3]柳叶刀
Risks and burdens of incident diabetes in long COVID: a cohort study
https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(22)00044-4/fulltext
[4] 福克斯新闻https://www.foxnews.com/health/new-research-shows-higher-risk-developing-diabetes-after-covid-infection