更新时间 2022-12-26 15:08:15
12月25日有消息显示,北京将于近期统一将抗病毒药物奈玛特韦/利托那韦片(Paxlovid)配送至各社区卫生服务中心,由社区医生接受培训后,指导辖区内新冠患者服用。
随着身边感染新冠病毒的人越来越多,新冠“特效药”再次进入人们的视野。目前,我国批准上市用于治疗新冠病毒肺炎的口服药物主要有美国辉瑞公司的奈玛特韦/利托那韦片和国产的阿兹夫定片。那么哪些人可以用?怎么使用?使用时应该注意什么呢?让我们一起来了解一下这些抗新冠病毒药物吧。
Paxlovid是什么药?
简单来讲,Paxlovid(奈玛特韦300mg/利托那韦100mg)是一个抗病毒药,属于复合制剂,由2种药组成:一个是奈玛特韦(粉红色,椭圆形),另一种是利托那韦(白色,椭圆形)。
△奈玛特韦/利托那韦片
奈玛特韦可以抑制新冠病毒复制,利托那韦可以减少奈玛特韦在体内的代谢,从而增强它的抗病毒特性。所以两者联合起来,抗病毒效果增强,但是这也是潜在副作用的主要原因。
Paxlovid对治疗新冠的效果如何?
2022年发表在新英格兰医学杂志的研究论文,公布了一项2/3期的使用Paxlovid的随机对照双盲实验,参与试验的病人(2246人)没有打疫苗,是有进展成重症风险的非住院病人,经过28天的观察,使用Paxlovid有如下效果:
1. 住院率下降6.3%;
2. 重症风险降低88.9%;
3. 死亡人数减少,所有13个死亡病例均在安慰剂组;
4. 降低病毒载量10倍。
△辉瑞新冠口服药Paxlovid的2/3期临床数据在新英格兰医学杂志上发表
从这个数据来看,Paxlovid有效,随即也成为美国首选推荐的抗病毒药,写进了新冠治疗指南。不过我们需要注意该实验的人群是高风险人群,在其他人群则没有相关证据。
Paxlovid使用注意事项
今年3月15日,国家药监局批准奈玛特韦片/利托那韦片(Paxlovid)作为特异性抗新冠病毒药物被写入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》诊疗方案。
适应人群:发病5天以内的轻型和普通型且伴有进展为重型高风险因素的成人和青少年(12-17 岁,体重≥40kg)。
(重型高风险因素:主要指大于60岁老年人;有心脑血管疾病(含高血压)、慢性肺部疾病、糖尿病、慢性肝脏、肾脏疾病、肿瘤等基础疾病者;免疫功能缺陷(如艾滋病患者、长期使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物导致免疫功能减退状态);肥胖(体脂指数≥30);晚期妊娠和围产期女性;重度吸烟者。)
用法用量:300mg奈玛特韦片与100mg利托那韦片同时服用,每12小时一次。片剂需整片吞服,不得咀嚼、掰开或压碎。
疗程:连续服用5天。
主要不良反应:味觉障碍、腹泻、高血压、肌痛、过敏、肝功能异常等。
特殊人群:妊娠、哺乳期妇女:无相关数据,不建议在妊娠期和哺乳期使用。
肾功能损伤者:轻度肾功能损伤( 60 mL /min≤eGFR <90 mL /min) 无需调整剂量。中度肾功能损伤者( 30 mL /min≤eGFR<60 mL /min) 推荐奈玛特韦( 1片 150 mg) 和利托那韦( 1片 100 mg) ,两种片剂一起服用,2次/天,服用 5天。严重肾功能损害( eGFR<30 mL/min)患者不推荐使用。
肝功能损伤者:轻度( Child-Pugh A级)或中度( Child-Pugh B级) 肝功能损害患者不需调整剂量。严重肝功能损害( Child-Pugh C 级) 的患者不建议使用该药。
药物相互作用:使用前应详细阅读说明书,不得与哌替啶、雷诺嗪、胺碘酮、夫西地酸、伏立康唑、利福布汀、利福平、洛伐他汀、辛伐他汀、利伐沙班、西地那非、舒乐安定、卡马西平、苯巴比妥、苯妥因等高度依赖CYP3A进行清除的药物联用,因为联用时可能导致患者血浆浓度升高或降低,从而引起严重不良反应或治疗失败。患者就医时需要向医生提供近期医疗记录(2-3个月),包括近3个月使用的药物清单。
阿兹夫定片——原本用于治疗艾滋病
阿兹夫定片于2021年7月获批上市,用于治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者,是我国自主研发的第一个拥有自主知识产权的抗艾滋病病毒口服核苷类药物。其原理是通过抑制RNA病毒复制,来达到抗病毒的效果。
而新冠病毒恰恰也是一种典型的RNA病毒,阿兹夫定针对艾滋病毒和新冠病毒具有相似的作用机制。“如果把RNA病毒复制比作‘盖房子’,核苷(酸)是原材料。阿兹夫定就是一种‘劣质’原材料,可以诱骗RNA病毒用来‘盖房子’,劣质原材料盖起来的房子会倒塌,这样也就使得RNA病毒无法复制。” 阿兹夫定发明人、郑州大学副校长常俊标形象地描述阿兹夫定的原理。
△新冠病毒的RNA(图中蓝色部分)可以在感染者体内转化为DNA,并插入染色体中(图源:CLAUS LUNAU)
相关实验表明,阿兹夫定具有广谱抑制RNA病毒复制的作用。新冠病毒同属RNA作为遗传物质的病毒,经临床试验证明,该药对新冠病毒有良好的抑制作用。同时,对于变异病毒也同样有效。作为口服药,阿兹夫定给药便利,方便医患使用。此外,还具备易生产、易储存运输,可实现全球分发。
最终经过一系列的临床试验,2022年7月25日阿兹夫定被国家药监局附条件批准用于治疗普通型新冠肺炎。2022年8月9日,国家药监局将阿兹夫定纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第九版)》。
阿兹夫定片使用注意事项
适应人群:普通型新型冠状病毒肺炎(COVID-19)成年患者。
用法用量:空腹整片吞服,每次5mg,每日1次。
疗程:至多不超过14天。
主要不良反应:发热、头晕、恶心、腹泻、肝功能异常等。
特殊人群:妊娠、哺乳期妇女无相关数据,不建议在妊娠期和哺乳期使用。
肾功能损伤者:对中重度肾功能损伤(eGFR<70 mL /min)者无研究数据,不建议使用。
肝功能损伤者:对中重度( Child-Pugh B级和Child-Pugh C 级) 肝功能损害患者无研究数据,建议慎用。
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参考资料:
1.第一财经:《北京计划在各社区卫生服务中心配置辉瑞新冠特效药》
2.爱睿智:《关于辉瑞新冠药Paxlovid,您想知道的都在这里》
3.天府郫都:《一文带您了解抗新冠肺炎“特效”药》
4.顶端新闻:《抗新冠口服药阿兹夫定是否安全?未来还将探索哪些方向?发明人解读!》