近日，由丹娜法伯癌症研究院Wendy Y. Chen领衔的研究团队，在顶级医学期刊《美国医学会杂志》（JAMA）上发表一项重磅研究成果[2]。

她们发起了一项随机、安慰剂对照、双盲3临床试验，原计划持续5年，然而在中位随访时间为33.8个月的期中分析时，她们发现，与安慰剂对照组相比，每日服用300mg阿司匹林组的患者死亡和侵袭性进展等事件的发生数量竟然均更多（无统计学意义）。因此，这个临床研究被迫终止。

Chen等认为，在高危非转移性乳腺癌患者中，每日服用阿司匹林并不能改善乳腺癌的复发风险或生存率，不应推荐将阿司匹林作为乳腺癌的辅助治疗药物。

研究摘要

为了搞清楚阿司匹林真实的临床效果，肿瘤学家Chen和她的团队在2017年1月6日至2020年12月4日，在美国和加拿大的534个研究机构，招募了3020名高风险非转移性乳腺癌患者。患者的年龄在23-69岁之间，中位年龄为53岁；其中16名患者为男性。

所有受试者按照1:1的比例，随机分配到阿司匹林组（每日300mg）和安慰剂对照组，试验计划进行5年。研究的主要终点是无侵袭性疾病生存期（IDFS），定义为从随机化分组到首次出现以下任何一种情况的时间：远处复发、局部复发、同侧或对侧乳腺癌、第二种原发性（非乳腺）浸润性癌症或因任何原因死亡。次要终点是总生存期（OS）。

从主要终点来看，在中位随访时间为33.8个月的期中分析时，一共发生了253例IDFS事件，其中阿司匹林组141例，安慰剂组112例，阿司匹林组风险增加27%，但是无统计学意义（HR，1.27；P=0.06）。除对侧乳腺癌外，阿司匹林组发生的所有IDFS事件，包括死亡、浸润性进展（远处和局部）和新的原发性癌症事件都更多，但差异无统计学意义。

从次要终点来看，阿司匹林组有63名患者死亡，46名患者死于乳腺癌；安慰剂组有52名患者死亡，35名患者死于乳腺癌，但差异无统计学意义（HR，1.19；P=0.36）。

研究的主要终点和次要终点

从以上研究数据不难看出，每天口服300mg阿司匹林对高危早期乳腺癌患者的乳腺癌IDFS没有益处。Chen和她的同事认为，虽然随访时间较短，但已越过了预设的无效界限，因此额外随访出现获益的可能性非常低。

需要指出的是，虽然这个研究表明阿司匹林对乳腺癌患者没有益处，但阿司匹林在预防和治疗其他癌症方面可能仍有重要作用。

例如，2020年发表在《柳叶刀》上的双盲、随机、安慰剂对照研究发现，携带遗传性突变的肠癌高危人群（林奇综合征），连续服用2年以上阿司匹林，能把肠癌的发病率降低50%；更厉害的是，阿司匹林的这种保护作用竟然能持续长达20年之久[3]。

因此，阿司匹林在抗癌方面的效果，还得依赖于在特定癌症中开展的随机对照临床研究。

参考文献：

[1].Rothwell PM, Wilson M, Price JF, Belch JF, Meade TW, Mehta Z. Effect of daily aspirin on risk of cancer metastasis: a study of incident cancers during randomised controlled trials. Lancet. 2012;379(9826):1591-1601. doi:10.1016/S0140-6736(12)60209-8

[2].Chen WY, Ballman KV, Partridge AH, et al. Aspirin vs Placebo as Adjuvant Therapy for Breast Cancer: The Alliance A011502 Randomized Trial. JAMA. Published online April 29, 2024. doi:10.1001/jama.2024.4840

[3].Burn J, Sheth H, Elliott F, et al. Cancer prevention with aspirin in hereditary colorectal cancer (Lynch syndrome), 10-year follow-up and registry-based 20-year data in the CAPP2 study: a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2020;395(10240):1855-1863. doi:10.1016/S0140-6736(20)30366-4