目前，超重和肥胖已经成为世界范围内最严重的公共卫生问题之一。根据最新版《2023年全球肥胖地图》显示，到2035年，全球将有超过40亿人属于肥胖或超重，占全球人口的51%。

而我国作为人口大国超重和肥胖患病率日益攀升，已成为我国主要死致残危险因素。众所周知，超重和肥胖可导致多种健康问题，包括 2 型糖尿病、心血管疾病、抑郁症和恶性肿瘤。针对超重和肥胖人群，除了改变生活方式和减肥手术外，药物治疗是目前最受欢迎的治疗选择。近期，来自四川大学李舍予教授团队汇总了有关减重药物利弊的最新证据。研究结果发表在国际知名医学期刊Lancet上。

在这项荟萃分析中，研究人员检索了 PubMed、Embase 和 Cochrane Library (CENTRAL)（从开始到 2021 年 3 月 23 日）中有关超重和肥胖症成人患者使用减重药物的随机对照试验，共检索到 14 605 篇引文，其中有132 项试验符合纳入标准，包含了48209 名参与者。结果显示，与单纯改变生活方式相比，所有减重药物都能降低体重。芬特明-托吡酯是降低体重最有效的药物（体重减轻≥5%的几率比[OR]为8-02，95% CI为5-24至12-27；体重变化百分比的平均差为-7.98，95% CI为-9.27至-6.69），其次是GLP-1受体激动剂（OR为6.33，95% CI为5.00至8.00；MD为-5.79，95% CI为-6.34至-5.25）。2012年芬特明-托吡酯被FDA批准治疗肥胖。

一项临床试验纳入1267名BMI≥35 kg/m2患者研究显示，56周的随访后，低剂量芬特明-托吡酯组参与者体重减轻5.1%，高剂量芬特明-托吡酯组参与者体重减轻10.9%。另外，胰高糖素样肽-1（GLP-1）是一种主要由肠道L细胞所产生的激素，属于肠促胰素，以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素，参与机体血糖稳态调节，降低胰高血糖素的分泌，延缓胃排空，改善外周胰岛素抵抗。

此外，GLP-1受体激动剂是近年来的新型降糖药，其具有多重降糖机制，包括促进胰岛素分泌、增加胰岛素敏感性、促进β-细胞增殖、抑制食欲等等。今年1月26日，国内首个获批上市的口服GLP-1RA司美格鲁肽（Semaglutide）获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗2型糖尿病。

荟萃分析进一步发现，纳曲酮-安非他酮（OR 2·69，95% CI 2.10至3.44）、芬特明-托吡酯（OR 2·40，1.68至3.44）、GLP-1 受体激动剂（OR 2.22，1.74至2.84) 和奥利司他 (OR 1·72，1.42至2.05) 与停药导致的不良事件增加有关。值得注意的是，GLP-1 受体激动剂中的Semaglutide在体重减轻 ≥5% 以及体重变化百分比方面的获益远大于其他药物，不良事件风险与其他药物相似。

总之，随着人们对身材管理和健康的追求日益增强，对于超重和肥胖的成年人，芬特明-托吡酯和 GLP-1 受体激动剂是减轻体重的最佳药物，其中在众多GLP-1 激动剂中，Semaglutide可能是最有效的。

参考资料：

[1]Qingyang Shi, Yang Wang, Qiukui Hao et al.Pharmacotherapy for adults with overweight and obesity: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials.Lancet.2024.DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)00351-9