更新时间 2024-03-13 15:05:00
近日，由比利时荷语鲁汶大学Nathalie Conrad领衔的研究团队，在著名期刊《柳叶刀·风湿病学》上发表了一项重磅研究成果[3]，填补了上述空白。
他们基于超过85万人长达6.5年的随访数据，发现痛风与12种心血管疾病风险升高58%有关。即使调整慢性肾病、血脂异常、高血压病史、肥胖和2型糖尿病等心血管疾病风险因素之后，痛风仍与心血管疾病风险增加31%有关。总之，这项迄今最全面的研究发现，痛风与心血管疾病之间的关系远超预期。
论文首页截图
Conrad团队注意到，一直以来，痛风与心血管疾病之间研究主要集中在冠心病、中风和血栓栓塞结局，鲜有研究评估痛风患者的心脏瓣膜疾病、心包炎/心肌炎或感染性心内膜炎等心血管疾病的风险。
为了更全面地描述痛风与心血管疾病之间的关系，Conrad团队选取了12种疾病：主动脉瘤、心力衰竭、缺血性心脏病、心肌炎/心包炎、外周动脉疾病、感染性心内膜炎、中风、心脏瓣膜疾病、心房颤动/扑动、心脏传导系统疾病、室上性心律失常，以及静脉血栓栓塞症/肺栓塞。
他们筛选了152663名在2000年1月1日至2017年12月31日期间新诊断为痛风的患者（平均年龄56.2岁，男性占比78.8%），他们确诊时的年龄小于80岁，且在痛风发生后12个月内没有确诊心血管疾病。他们将709981名在研究之前和研究期间的任何时候都没有痛风诊断记录的参与者（平均年龄56.5岁，男性占比79%），作为配对的对照组。
在3.1-10.5年（中位数6.5年）的随访时间里，痛风患者中有31479人（20.6%）罹患心血管疾病，心血管疾病发病率为每1000人年31.7例；非痛风患者中有106520人（15%）罹患心血管疾病，心血管疾病发病率为每1000人年20.1例。因此，痛风患者患心血管疾病的风险比非痛风者高出58%（HR=1.58）。
按照年龄或性别分组后，年轻人风险更大，在年龄小于45岁的受试者中，痛风患者患心血管疾病的风险暴增122%（HR=2.22），而在年龄≥75岁的受试者中这一数据为40%（HR=1.4）；痛风与心血管风险之间的关系在女性中比在男性中更为明显（女性：HR=1.88；男性：HR=1.49）。
在调整传统的心血管风险因素（血压、吸烟状况、体重指数、胆固醇、2型糖尿病、慢性肾病和高血压病史）后，痛风相关的超额风险虽然有所减弱，但并未消除（痛风患者与非痛风患者心血管疾病的调整HR为1.31）。
不同亚组的数据
值得注意的是，Conrad团队发现痛风与他们选取的所有心血管疾病风险增加都有关。
具体来说，与没有痛风的受试者相比，痛风患者患中风风险升高45%（HR=1.45）、缺血性心脏病风险升高52%（HR=1.52）、外周动脉疾病风险升高52%（HR=1.52）、主动脉瘤的风险升高57%（HR=1.57）、心肌炎和心包炎风险增加61%（HR=1.61）、感染性心内膜炎风险增减83%（HR=1.83）、心房颤动或扑动风险增加83%（HR=1.83）、心脏传导系统疾病风险增加88%（HR=1.88）、室上性心律失常风险增加59%（HR=1.59）、静脉血栓栓塞或肺栓塞风险增加69%（HR=1.69）、心力衰竭风险增加85%（HR=1.85）、心脏瓣膜疾病风险增加85%（HR=1.85）。
其中，出乎研究人员意料的是，心律失常与痛风的关系比缺血性心脏病更密切。
总的来说，Conrad团队的研究表明，痛风患者12种心血管疾病的风险均高于非痛风者，女性和年轻人的风险最高，而且传统的心血管风险因素似乎只能部分解释超额风险。
因此，他们认为，有必要将痛风纳入心血管风险的评分系统中，并将其纳入心血管疾病预防指南。未来，研究人员还需继续努力，寻找降低痛风患者心血管风险的策略。
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参考文献：
[1].Singh JA, Gaffo A. Gout epidemiology and comorbidities. Semin Arthritis Rheum. 2020;50(3S):S11-S16. doi:10.1016/j.semarthrit.2020.04.008
[2].Clarson LE, Chandratre P, Hider SL, et al. Increased cardiovascular mortality associated with gout: a systematic review and meta-analysis. Eur J Prev Cardiol. 2015;22(3):335-343. doi:10.1177/2047487313514895
[3].Ferguson LD, Molenberghs G, Verbeke G, et al. Gout and incidence of 12 cardiovascular diseases: a case-control study including 152 663 individuals with gout and 709 981 matched controls. Lancet Rheumatol. 2024;6(3):e156-e167. doi:10.1016/S2665-9913(23)00338-7