近日，来自上海交大的研究团队在上海的前瞻性男性队列中系统地评估了一系列饮食因素与肝癌风险之间的关联。研究发现，洋葱和锰摄入量较高与肝癌风险降低相关。该研究发表在European Journal of Epidemiology 杂志上。

10.1007/s10654-023-01071-8

原发性肝癌(PLC)是2020年第六大常见癌症和第三大癌症死亡原因。在我国，肝癌是最严重的癌症，在癌症发病率中排名第五，在癌症死亡率中排名第二。特别是在大多数国家，男性的发病率和死亡率是女性的两到三倍。

近年来，饮食因素作为肝癌的可能危险因素已被广泛研究，但一些关联的证据尚无定论。世界癌症研究基金会（WCRF）第三次专家报告确定了强有力的证据，即食用受黄曲霉毒素污染的食物和饮用酒精饮料会增加患肝癌的风险，而喝咖啡则可降低患肝癌的风险。

2002年5月至2006年6月期间，上海市人力资源和社会保障部招募了61,469名居住在上海市城区、年龄在40至74岁之间的男性。符合以下标准的参与者不纳入研究：

（1）随访中发现原位癌；

（2）参与者因癌症去世时未收集癌症类型或诊断日期；

（3）未确诊癌症；

（4）入组后失访；

（5）总热量摄入值极低或极高；

（6）感兴趣的协变量数据缺失。

最终，59,844 名参与者被保留在本研究中。

从基线调查到2016年底，共有712,373人进行每年（平均11.90年）的随访，其中431名男性参与者新诊断患有肝癌。随访期间累计发病比例为0.72%。与非病例相比，肝癌病例更可能年龄较大、受教育程度较低、吸烟、饮酒以及自述有慢性肝炎病史。

根据上海男性健康研究 (SMHS) 中 59,844 名男性的数据，研究人员通过饮食问卷评估了饮食摄入量。在 SMHS 检查的 142 种饮食因素中，有 3 种与 FDR 阈值为 0.05 的肝癌风险相关。

较高的视黄醇摄入量与较高的男性肝癌风险显著相关。洋葱和锰的摄入量与肝癌风险呈负相关。此外，作者还发现，脂肪、饱和脂肪和维生素B12与肝癌风险呈正相关，而大米、韭菜、葱、叶类蔬菜摄入量较高则与该风险呈负相关。

示了 DWAS 关于 SMHS 中 142 种饮食因素与肝癌风险之间关联的结果

在二次分析中，有 44,771 名参与者因捐献血液样本而接受了 HBV 感染检测，其中 3,390 名参与者呈HBsAg（乙型肝炎表面抗原） 阳性，207 例被诊断为肝癌。研究人员重点关注了那些进行 HBV 感染检测的人，当选择 0.10 的 FDR 阈值时，他们发现视黄醇、洋葱和锰与肝癌风险存在关联。

当对这些 HBV 测试参与者进行分层时，研究人员观察到，在 HBsAg 阴性参与者中，在FDR阈值为0.05时，只有视黄醇仍然与肝癌风险相关，而洋葱和锰与癌症风险之间的关联消失了，即使在FDR值为0.10时也是如此。进一步验证了视黄醇、洋葱和锰与肝癌风险存在关联。

在1000次引导重采样分析中，研究人员评估了SMHS中确定的全部3个饮食因素。每个饮食因素关联的大小和方向与主要分析中的相似。视黄醇与男性肝癌风险呈正相关，而洋葱和锰则与男性肝癌风险降低相关。

1000 次引导重采样分析中，3 种食物和营养素与肝癌风险相关的 HR 和 95% CI

综上，作者使用 DWAS 方法系统评估了 SMHS 中 142 种食物和营养素的膳食摄入量与肝癌风险之间的关系，发现较高的视黄醇摄入量与较高的肝癌风险相关，而洋葱和锰则与较低的肝癌风险相关。在复制分析中，3 个确定的饮食因素的关联方向相同且程度相似。

这是亚洲第一项系统评估一系列食物和营养素与肝癌风险之间关系的队列研究，并进行了多重比较和重复分析。该研究的肝癌发病病例人群规模较大，随访时间较长。此外，多变量分析中纳入了以往研究中确定的许多肝癌危险因素，包括BMI、体力活动、教育程度、吸烟状况、饮酒状况和慢性肝炎病史，以减少潜在的影响。

总之，该研究发现视黄醇与男性肝癌风险较高相关，而洋葱和锰摄入量较高则与风险降低相关。未来需要在不同人群中提供更多证据来验证这些关联并探索潜在机制。

参考文献：

Tuo JY, Li ZY, Shen QM, Tan YT, Li HL, Xiang YB. A diet-wide association study for liver cancer risk: findings from a prospective cohort study in Chinese men. Eur J Epidemiol. Published online January 10, 2024. doi:10.1007/s10654-023-01071-8