两年前，《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》杂志发布了一项当时最大规模的研究，提醒了我们补充维生素D的重要性。

在这项研究中，汇总33项前瞻性研究超50万人数据得出的观察性分析结果发现，血液中维生素D代谢产物25羟维生素D（25[OH]D）的浓度较低与冠心病、卒中及全因死亡风险升高相关。

随后在38万余人中进行的孟德尔随机化分析则进一步指出，在维生素D不足的人群中25[OH]D水平和全因死亡之间存在遗传学上的因果关联，提示补充维生素D对降低死亡风险的重要性。但是，这篇论文在最近来了一个大反转。

在部分学者提出研究中孟德尔分析使用的模型假设存在问题后，研究团队对论文数据进行了重新分析，随后得出了与此前完全相反的结论。

无论是否缺乏维生素D，25[OH]D浓度与死亡和心血管疾病之间都缺乏因果关系。这说明，即使是针对缺乏维生素D的个体，长期低剂量补充维生素D也不太可能大幅度降低死亡和心血管疾病风险。

我们可以理解为，维生素D不足的人具有较高的心血管疾病和全因死亡风险，但这些风险很可能并不来自维生素D的缺乏，补充维生素D也无法逆转风险。

论文题图

维生素D是人体的必须营养素，观察性流行病学研究一致发现，低浓度的循环25[OH]D与心血管疾病、全因死亡以及其他慢性疾病的风险增加有关。

但与此矛盾的是，几项相关的补充维生素D的大型随机试验却未能得出补维生素D能降低疾病和死亡风险的结论。

孟德尔分析将基因型作为工具变量来分析暴露因素与疾病之间的关联，是推断潜在因果关联的利器。在之前被撤回的论文中，研究者们使用孟德尔分析时，错误地假设遗传预测的25[OH]D水平与心血管疾病之间的反应关系是线性的并使用了残差法，但是在实际的情况中并非如此。

孟德尔分析的数据来自英国生物库、欧洲癌症和营养心血管疾病前瞻性调查研究（EPIC-CVD）、维生素D研究协作组（VitDSC）哥本哈根人群研究四个大型队列，包括386406名欧洲血统的中年人。在总体分析中，遗传预测的25[OH]D水平与冠心病、卒中和全因死亡之间无关；按照25[OH]D水平分层，结论不变。

25[OH]D水平与主要结局无因果关系

不过，此前的观察性分析结果依旧成立。对33项前瞻性研究、500926名参与者数据的观察性分析结果发现，所有结局与25[OH]D水平之间的关联曲线形状相似，在低25[OH]D水平人群中，低25[OH]D与较高的心血管疾病/死亡、全因死亡风险存在关联。

低25[OH]D水平与疾病/死亡风险升高有关 

综上，虽然观察性分析发现25[OH]D与心血管疾病和死亡之间存在一定相关性，但这在遗传分析中并未得到证实。即使在低25[OH]D水平下，补充25[OH]D对心血管疾病和死亡也不存在因果影响。

参考资料：

[1]https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(23)00287-5/fulltext

[2]https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(23)00364-9/fulltext