流行病学研究表明，在存在地方性寄生虫（钩虫）感染的国家，胰岛素抵抗和2型糖尿病的患病率较低。其他横断面研究支持钩虫在代谢性疾病中的保护作用，小鼠实验也表明清除钩虫导致胰岛素抵抗增加。然而，目前还缺乏关于实验性钩虫感染在人类中是否安全、是否与代谢健康有关的研究。 

近日，澳大利亚研究人员在《自然·通讯》（Nature Communications）上发表了一项1期临床试验的结果，表明钩虫感染在2型糖尿病风险人群中是安全的，并且与胰岛素抵抗等代谢指标的改善有关。这项概念验证研究的结果支持深入探索钩虫对代谢健康的益处，或为进一步开发2型糖尿病高危人群预防干预措施提供线索。

△该研究发表在《自然·通讯》 

这项为期两年的临床试验，共有40名代谢综合征的志愿者参与，他们被随机分为三组，分别接受安慰剂、20只钩虫幼虫和40只钩虫幼虫的处理。试验的主要目标是评估这种处理的安全性，同时也关注胰岛素抵抗指数等代谢指标。每六个月，科学家们就会对所有组别进行一次评估。 

研究发现，44%的钩虫组出现轻中度的预期胃肠道不良反应，3人因不良反应退出，钩虫治疗相对安全。 

与接受安慰剂处理的对照组相比，钩虫治疗组1年空腹血糖和胰岛素抵抗降低。然而，研究人员也发现钩虫感染量与胰岛素抵抗降低之间并非线性关系。

20只钩虫组胰岛素抵抗指数持续改善，在12个月时较安慰剂组降低近1个单位，提示胰岛素敏感性增加，但40只钩虫组改善不明显。简单线性回归分析显示，感染强度与胰岛素抵抗改善之间没有关联。

20只钩虫组体重在18和24个月时显著降低约5公斤，而40只钩虫组与安慰剂相比没有显着差异。 

此外，研究发现钩虫组外周血嗜酸性粒细胞和IL-5（白细胞介素-5）升高,但未见系统性免疫抑制或激活，并且钩虫对血脂影响不大。 

该研究显示，低剂量钩虫感染对2型糖尿病高危人群相对安全，可能改善胰岛素敏感性和血糖，并与体重减轻有关。

尽管这项研究的结果令人振奋，但科学家们强调，目前的技术还不成熟，不推荐大规模应用这种方法。这种方法的效果和安全性还需要在更大的样本中进行验证。同时，科学家们也将进一步研究钩虫是如何影响人体代谢的，以及为什么钩虫剂量与胰岛素抵抗之间的关系不是线性的。 

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41467-023-40263-4